Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van ABP 215 vergeleken met bevacizumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Experimenteel: ABP 215

De deelnemers kregen 15 mg/kg ABP 215 toegediend als een intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken (Q3W) gedurende 6 cycli en carboplatine en paclitaxel chemotherapie Q3W gedurende ten minste 4 en niet meer dan 6 cycli.

Geneesmiddel: Carboplatine

Toegediend op een gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 6 door IV-infusie Q3W

Andere namen:

• Paraplatine

Geneesmiddel: Paclitaxel

Toegediend 200 mg/m² IV Q3W

Andere namen:

• Taxol

Geneesmiddel: ABP 215

15 mg/kg Q3W toegediend via intraveneuze infusie

Actieve vergelijker: Bevacizumab

De deelnemers kregen bevacizumab 15 mg/kg toegediend als een intraveneus (IV) infuus om de 3 weken (Q3W) gedurende 6 cycli en carboplatine en paclitaxel chemotherapie Q3W gedurende ten minste 4 en niet meer dan 6 cycli.

Geneesmiddel: Carboplatine

Toegediend op een gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 6 door IV-infusie Q3W

Andere namen:

• Paraplatine

Geneesmiddel: Paclitaxel

Toegediend 200 mg/m² IV Q3W

Andere namen:

• Taxol

Geneesmiddel: Bevacizumab

15 mg/kg Q3W toegediend via intraveneuze infusie

Andere namen:

• Avastin

Percentage deelnemers met een objectieve respons

Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd door centrale, onafhankelijke, geblindeerde radiologen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scans van de borst en de buik. Objectieve respons wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Alle deelnemers die aan het einde van het onderzoek niet voldeden aan de criteria voor CR of PR, werden beschouwd als non-responders.

CR: Verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten in de korte as worden verkleind tot < 10 mm.

PR: Verdwijning van alle doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten, en geen nieuwe laesies, of een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies, zonder progressie van bestaande niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Duur van de reactie

Duur van respons (DOR) werd berekend als de tijd vanaf de eerste objectieve respons (PR of CR) tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 op basis van de centrale, onafhankelijke, geblindeerde radiologenbeoordeling.

DOR werd alleen berekend voor deelnemers met een objectieve respons. Voor responders die aan het einde van het onderzoek niet voldeden aan het criterium voor progressie, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of nieuwe laesies.

Progressievrije overleving

Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van ziekteprogressie met behulp van RECIST v1.1 op basis van de centrale, onafhankelijke, geblindeerde radiologenbeoordeling, of overlijden. Deelnemers die in leven waren en aan het einde van het onderzoek niet voldeden aan de criteria voor progressie, werden gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. Deelnemers zonder evalueerbare tumorbeoordelingen na randomisatie die niet stierven aan het einde van het onderzoek, werden gecensureerd op de randomisatiedatum.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of nieuwe laesies.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

Bijwerkingen (AE's) werden ingedeeld naar ernst volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4, en volgens de volgende schaal: Graad 1 = Mild, Graad 2 = Matig, Graad 3 = Ernstig, Graad 4 = Levenslang -bedreigend en graad 5 = overlijden door AE.

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldoet:

• dodelijk
• levensbedreigend
• ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist
• resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis

Aantal deelnemers dat antidrug-antilichamen heeft ontwikkeld

Er werden twee gevalideerde assays gebruikt om de aanwezigheid van anti-ABP 215-antilichamen te detecteren. Monsters werden eerst getest in een op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde brugimmunoassay om antilichamen te detecteren die in staat zijn te binden aan ABP 215 (Binding Antibody Assay). Monsters waarvan werd bevestigd dat ze positief waren voor bindende antilichamen, werden vervolgens getest in een niet op cellen gebaseerde doelbindingsassay om de neutraliserende activiteit tegen ABP 215 (Neutralizing Antibody Assay) te bepalen. Als een monster na toediening positief was voor binding van antilichamen en op hetzelfde tijdstip neutraliserende activiteit vertoonde, werd het monster gedefinieerd als positief voor neutraliserende antilichamen.

Algemeen overleven

Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden. Deelnemers die aan het einde van het onderzoek in leven waren, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren, afgeleid van data die in het onderzoek waren verzameld en die impliceerden dat een deelnemer nog in leven was.

Deelnemers werden tijdens de behandelingsfase gevolgd op overlevingsstatus en daarna elke 9 weken tot het einde van de klinische studie, de toestemming werd ingetrokken, ze verloren gingen voor follow-up, stierven of een voorgeschreven therapie hadden gekregen (bijv. behandeling tegen kanker).