Estudo de Eficácia e Segurança de ABP 215 Comparado com Bevacizumabe em Pacientes com Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas

Experimental: ABP 215

Os participantes receberam 15 mg/kg de ABP 215 administrado como uma infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) por 6 ciclos e quimioterapia com carboplatina e paclitaxel Q3W por pelo menos 4 e não mais que 6 ciclos.

Medicamento: Carboplatina

Administrado em uma área sob a curva concentração-tempo (AUC) 6 por infusão IV Q3W

Outros nomes:

• Paraplatina

Medicamento: Paclitaxel

Administrado 200 mg/m² IV Q3W

Outros nomes:

• Taxol

Medicamento: ABP 215

Administrado 15 mg/kg Q3W por infusão IV

Comparador Ativo: Bevacizumabe

Os participantes receberam bevacizumabe 15 mg/kg administrado como uma infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) por 6 ciclos e quimioterapia com carboplatina e paclitaxel Q3W por pelo menos 4 e não mais que 6 ciclos.

Medicamento: Carboplatina

Administrado em uma área sob a curva concentração-tempo (AUC) 6 por infusão IV Q3W

Outros nomes:

• Paraplatina

Medicamento: Paclitaxel

Administrado 200 mg/m² IV Q3W

Outros nomes:

• Taxol

Medicamento: Bevacizumabe

Administrado 15 mg/kg Q3W por infusão IV

Outros nomes:

• AvastinName

Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva

As avaliações tumorais foram realizadas por radiologistas centrais, independentes e cegos de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 usando tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI) do tórax e abdômen. A resposta objetiva é definida como a melhor resposta geral de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), conforme definido pelo RECIST v1.1. Todos os participantes que não preencheram os critérios para CR ou PR ao final do estudo foram considerados não respondedores.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ser reduzidos no eixo curto para < 10 mm.

PR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo com persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais, e nenhuma nova lesão, ou, pelo menos, uma diminuição de 30% na soma de diâmetros de lesões-alvo, sem progressão de lesões não-alvo existentes e sem novas lesões.

Duração da Resposta

A duração da resposta (DOR) foi calculada como o tempo desde a primeira resposta objetiva (PR ou CR) até a progressão da doença por RECIST v1.1 com base na revisão central, independente e cega de radiologistas.

O DOR foi calculado apenas para participantes com resposta objetiva. Para os respondedores que não atenderam ao critério de progressão no final do estudo, o DOR foi censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.

A Doença Progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões.

Sobrevivência livre de progressão

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença usando RECIST v1.1 com base na revisão central, independente e cega de radiologistas ou morte. Os participantes que estavam vivos e não preencheram os critérios de progressão até o final do estudo foram censurados em sua última data de avaliação de doença avaliável. Os participantes sem avaliações tumorais avaliáveis ​​após a randomização que não morreram até o final do estudo foram censurados na data da randomização.

A Doença Progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões.

Número de participantes com eventos adversos

Os eventos adversos (EAs) foram classificados quanto à gravidade de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4 e de acordo com a seguinte escala: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Vida -ameaçador e Grau 5 = Morte por EA.

Um evento adverso grave (SAE) é definido como um EA que atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios graves:

• fatal
• risco de vida
• hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente
• resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• anomalia congênita/defeito congênito
• outro evento grave clinicamente importante

Número de participantes que desenvolveram anticorpos antidrogas

Dois ensaios validados foram usados ​​para detectar a presença de anticorpos anti-ABP 215. As amostras foram primeiro testadas em um imunoensaio de ponte baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para detectar anticorpos capazes de se ligar a ABP 215 (Binding Antibody Assay). As amostras confirmadas como positivas para anticorpos de ligação foram subsequentemente testadas em um ensaio de ligação ao alvo não baseado em células para determinar a atividade neutralizante contra ABP 215 (ensaio de anticorpo neutralizante). Se uma amostra pós-dose foi positiva para anticorpos de ligação e demonstrou atividade neutralizante no mesmo ponto de tempo, a amostra foi definida como positiva para anticorpos neutralizantes.

Sobrevivência geral

A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data de randomização até a data da morte. Os participantes vivos no final do estudo foram censurados na última data conhecida como viva, derivada de datas coletadas no estudo que implicavam que um participante estava vivo.

Os participantes foram acompanhados quanto ao status de sobrevivência durante a fase de tratamento e, posteriormente, a cada 9 semanas até o final do estudo clínico, o consentimento foi retirado, eles foram perdidos no acompanhamento, morreram ou tiveram terapia proibida (por exemplo, bevacizumabe comercial, não-estudo tratamento anticancerígeno).