Effekt- og sikkerhetsstudie av ABP 215 sammenlignet med Bevacizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Eksperimentell: ABP 215

Deltakerne fikk 15 mg/kg ABP 215 administrert som en intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) i 6 sykluser og karboplatin og paklitaksel kjemoterapi Q3W i minst 4 og ikke mer enn 6 sykluser.

Legemiddel: Karboplatin

Administrert i et område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) 6 ved IV-infusjon Q3W

Andre navn:

• Paraplatin

Legemiddel: Paklitaksel

Administrert 200 mg/m² IV Q3W

Andre navn:

• Taxol

Legemiddel: ABP 215

Administrert 15 mg/kg Q3W ved IV infusjon

Aktiv komparator: Bevacizumab

Deltakerne fikk bevacizumab 15 mg/kg administrert som en intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) i 6 sykluser og karboplatin og paklitaksel kjemoterapi Q3W i minst 4 og ikke mer enn 6 sykluser.

Legemiddel: Karboplatin

Administrert i et område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) 6 ved IV-infusjon Q3W

Andre navn:

• Paraplatin

Legemiddel: Paklitaksel

Administrert 200 mg/m² IV Q3W

Andre navn:

• Taxol

Legemiddel: Bevacizumab

Administrert 15 mg/kg Q3W ved IV infusjon

Andre navn:

• Avastin

Prosentandel av deltakere med en objektiv respons

Tumorvurderinger ble utført av sentrale, uavhengige, blindede radiologer i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ved bruk av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av brystet og magen. Objektiv respons er definert som en beste totalrespons av delvis respons (PR) eller komplett respons (CR) som definert av RECIST v1.1. Alle deltakere som ikke oppfylte kriteriene for CR eller PR ved slutten av studien, ble ansett som ikke-respondere.

CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må reduseres i kort akse til < 10 mm.

PR: Forsvinning av alle mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene, og ingen nye lesjoner, eller minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, uten progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.

Varighet av svar

Varighet av respons (DOR) ble beregnet som tiden fra første objektive respons (PR eller CR) til sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 basert på den sentrale, uavhengige, blindede radiologenes vurdering.

DOR ble kun beregnet for deltakere med objektiv respons. For respondere som ikke oppfyller kriteriet for progresjon ved slutten av studien, ble DOR sensurert på datoen for den siste evaluerbare tumorvurderingen.

Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm, eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller eventuelle nye lesjoner.

Progresjonsfri overlevelse

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST v1.1 basert på den sentrale, uavhengige, blindede radiologenes vurdering, eller død. Deltakere som var i live og ikke oppfylte kriteriene for progresjon ved slutten av studien, ble sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato. Deltakere uten evaluerbare tumorvurderinger etter randomisering som ikke døde ved slutten av studien, ble sensurert på randomiseringsdatoen.

Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm, eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller eventuelle nye lesjoner.

Antall deltakere med uønskede hendelser

Bivirkninger (AE) ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4, og i henhold til følgende skala: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, Grade 4 = Liv -truende og Grad 5 = Død på grunn av AE.

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en AE som oppfyller minst ett av følgende alvorlige kriterier:

• fatal
• livstruende
• nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
• medfødt anomali/fødselsdefekt
• annen medisinsk viktig alvorlig hendelse

Antall deltakere som utviklet antistoff-antistoffer

To validerte analyser ble brukt for å påvise tilstedeværelsen av anti-ABP 215-antistoffer. Prøver ble først testet i en elektrokjemiluminescens (ECL)-basert broimmunoassay for å påvise antistoffer som er i stand til å binde seg til ABP 215 (Binding Antibody Assay). Prøver bekreftet å være positive for bindende antistoffer ble deretter testet i en ikke-cellebasert målbindingsanalyse for å bestemme nøytraliserende aktivitet mot ABP 215 (Neutralizing Antibody Assay). Hvis en prøve etter dose var positiv for binding av antistoffer og viste nøytraliserende aktivitet på samme tidspunkt, ble prøven definert som positiv for nøytraliserende antistoffer.

Total overlevelse

Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere i live ved slutten av studien ble sensurert på den siste datoen som var kjent for å være i live, utledet fra datoer samlet inn i studien som antydet at en deltaker var i live.

Deltakerne ble fulgt for overlevelsesstatus under behandlingsfasen og deretter hver 9. uke frem til slutten av den kliniske studien, samtykke ble trukket tilbake, de gikk tapt for oppfølging, døde eller hadde foreskrevet behandling (f.eks. kommersiell bevacizumab, ikke-studie). behandling mot kreft).