Estudio de eficacia y seguridad de ABP 215 en comparación con bevacizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Experimental: ABP 215

Los participantes recibieron 15 mg/kg de ABP 215 administrados como una infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) durante 6 ciclos y quimioterapia con carboplatino y paclitaxel Q3W durante al menos 4 y no más de 6 ciclos.

Droga: Carboplatino

Administrado en un área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) 6 por infusión IV Q3W

Otros nombres:

• Paraplatino

Droga: Paclitaxel

Administrado 200 mg/m² IV Q3W

Otros nombres:

• Taxol

Droga: ABP 215

Administrado 15 mg/kg Q3W por infusión IV

Comparador activo: Bevacizumab

Los participantes recibieron 15 mg/kg de bevacizumab administrados como una infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) durante 6 ciclos y quimioterapia con carboplatino y paclitaxel Q3W durante al menos 4 y no más de 6 ciclos.

Droga: Carboplatino

Administrado en un área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) 6 por infusión IV Q3W

Otros nombres:

• Paraplatino

Droga: Paclitaxel

Administrado 200 mg/m² IV Q3W

Otros nombres:

• Taxol

Droga: Bevacizumab

Administrado 15 mg/kg Q3W por infusión IV

Otros nombres:

• Avastin

Porcentaje de participantes con una respuesta objetiva

Las evaluaciones de los tumores fueron realizadas por radiólogos centrales, independientes y cegados de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) del tórax y el abdomen. La respuesta objetiva se define como la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) según lo definido por RECIST v1.1. Todos los participantes que no cumplieron con los criterios de RC o PR al final del estudio se consideraron no respondedores.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones. Cualquier ganglio linfático patológico debe reducirse en el eje corto a < 10 mm.

PR: Desaparición de todas las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales, y sin nuevas lesiones, o, al menos, una disminución del 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, sin progresión de las lesiones no diana existentes y sin lesiones nuevas.

Duración de la respuesta

La duración de la respuesta (DOR) se calculó como el tiempo desde la primera respuesta objetiva (PR o CR) hasta la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 según la revisión central, independiente y cegada de radiólogos.

DOR solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva. Para los respondedores que no cumplían con el criterio de progresión al final del estudio, la DOR se censuró en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable.

La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm, o una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o cualquier lesión nueva.

Supervivencia libre de progresión

La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad utilizando RECIST v1.1 según la revisión central, independiente y ciega de los radiólogos, o la muerte. Los participantes que estaban vivos y no cumplieron con los criterios de progresión al final del estudio fueron censurados en su última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad. Los participantes sin evaluaciones tumorales evaluables después de la aleatorización que no fallecieron al final del estudio fueron censurados en la fecha de aleatorización.

La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm, o una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o cualquier lesión nueva.

Número de participantes con eventos adversos

Los eventos adversos (EA) se calificaron según la gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4, y de acuerdo con la siguiente escala: Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Vida -amenazante y Grado 5 = Muerte por EA.

Un evento adverso grave (SAE) se define como un AA que cumple al menos 1 de los siguientes criterios graves:

• fatal
• potencialmente mortal
• hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente
• resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• anomalía congénita/defecto de nacimiento
• otro evento grave médicamente importante

Número de participantes que desarrollaron anticuerpos antidrogas

Se utilizaron dos ensayos validados para detectar la presencia de anticuerpos anti-ABP 215. Las muestras se analizaron primero en un inmunoensayo puente basado en electroquimioluminiscencia (ECL) para detectar anticuerpos capaces de unirse a ABP 215 (ensayo de unión de anticuerpos). Las muestras que se confirmó que eran positivas para anticuerpos de unión se analizaron posteriormente en un ensayo de unión de diana no basado en células para determinar la actividad neutralizante contra ABP 215 (ensayo de anticuerpos neutralizantes). Si una muestra posterior a la dosis dio positivo para anticuerpos de unión y demostró actividad neutralizante en el mismo punto de tiempo, la muestra se definió como positiva para anticuerpos neutralizantes.

Sobrevivencia promedio

La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes vivos al final del estudio fueron censurados en la última fecha que se sabía que estaban vivos, derivada de las fechas recopiladas dentro del estudio que implicaban que un participante estaba vivo.

Se realizó un seguimiento del estado de supervivencia de los participantes durante la fase de tratamiento y, posteriormente, cada 9 semanas hasta el final del estudio clínico, se retiró el consentimiento, se perdieron durante el seguimiento, fallecieron o se les proscribió el tratamiento (p. ej., bevacizumab comercial, no incluido en el estudio). tratamiento contra el cáncer).