Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af ABP 215 sammenlignet med Bevacizumab hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Eksperimentel: ABP 215

Deltagerne modtog 15 mg/kg ABP 215 administreret som en intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) i 6 cyklusser og carboplatin og paclitaxel kemoterapi Q3W i mindst 4 og ikke mere end 6 cyklusser.

Medicin: Carboplatin

Indgivet i et område under koncentration-tid-kurven (AUC) 6 ved IV-infusion Q3W

Andre navne:

• Paraplatin

Medicin: Paclitaxel

Administreret 200 mg/m² IV Q3W

Andre navne:

• Taxol

Medicin: ABP 215

Administreret 15 mg/kg Q3W ved IV infusion

Aktiv komparator: Bevacizumab

Deltagerne fik bevacizumab 15 mg/kg indgivet som en intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) i 6 cyklusser og carboplatin og paclitaxel kemoterapi Q3W i mindst 4 og ikke mere end 6 cyklusser.

Medicin: Carboplatin

Indgivet i et område under koncentration-tid-kurven (AUC) 6 ved IV-infusion Q3W

Andre navne:

• Paraplatin

Medicin: Paclitaxel

Administreret 200 mg/m² IV Q3W

Andre navne:

• Taxol

Medicin: Bevacizumab

Administreret 15 mg/kg Q3W ved IV infusion

Andre navne:

• Avastin

Procentdel af deltagere med et objektivt svar

Tumorvurderinger blev udført af centrale, uafhængige, blindede radiologer i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger af brystet og maven. Objektiv respons er defineret som den bedste overordnede respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) som defineret af RECIST v1.1. Alle deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for CR eller PR ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev betragtet som ikke-responderende.

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal reduceres i kort akse til < 10 mm.

PR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser, og ingen nye læsioner, eller mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, uden progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.

Varighed af svar

Varighed af respons (DOR) blev beregnet som tiden fra den første objektive respons (PR eller CR) til sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 baseret på den centrale, uafhængige, blindede radiologs gennemgang.

DOR blev kun beregnet for deltagere med en objektiv respons. For respondenter, der ikke opfyldte kriteriet for progression ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev DOR censureret på datoen for den sidste evaluerbare tumorvurdering.

Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller eventuelle nye læsioner.

Progressionsfri overlevelse

Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression ved brug af RECIST v1.1 baseret på den centrale, uafhængige, blindede radiologs gennemgang eller død. Deltagere, der var i live og ikke opfyldte kriterierne for progression ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato. Deltagere uden evaluerbare tumorvurderinger efter randomisering, som ikke døde ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev censureret på randomiseringsdatoen.

Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller eventuelle nye læsioner.

Antal deltagere med uønskede hændelser

Bivirkninger (AE'er) blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 og i henhold til følgende skala: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Liv -truende og Grad 5 = Død på grund af AE.

En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som en AE, der opfylder mindst 1 af følgende alvorlige kriterier:

• fatal
• livstruende
• påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• medfødt anomali/fødselsdefekt
• anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse

Antal deltagere, der udviklede antistof-antistoffer

To validerede assays blev brugt til at påvise tilstedeværelsen af ​​anti-ABP 215-antistoffer. Prøver blev først testet i et elektrokemiluminescens (ECL)-baseret broimmunoassay for at påvise antistoffer, der er i stand til at binde til ABP 215 (Binding Antibody Assay). Prøver, der blev bekræftet som positive for bindingsantistoffer, blev efterfølgende testet i et ikke-cellebaseret målbindingsassay for at bestemme neutraliserende aktivitet mod ABP 215 (neutraliserende antistofassay). Hvis en prøve efter dosis var positiv for binding af antistoffer og udviste neutraliserende aktivitet på samme tidspunkt, blev prøven defineret som positiv for neutraliserende antistoffer.

Samlet overlevelse

Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagere i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev censureret på den sidste dato, der vides at være i live, afledt af datoer indsamlet i undersøgelsen, der antydede, at en deltager var i live.

Deltagerne blev fulgt for overlevelsesstatus under behandlingsfasen og derefter hver 9. uge indtil afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse, samtykke blev trukket tilbage, de gik tabt til opfølgning, døde eller havde forbudt behandling (f.eks. kommerciel bevacizumab, ikke-undersøgelse behandling mod kræft).