Studie účinnosti a bezpečnosti ABP 215 ve srovnání s bevacizumabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Experimentální: ABP 215

Účastníci dostávali 15 mg/kg ABP 215 podávaných jako intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W) po 6 cyklů a chemoterapii karboplatinou a paklitaxelem Q3W po dobu alespoň 4 a ne více než 6 cyklů.

Lék: Karboplatina

Podáno do oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 6 IV infuzí Q3W

Ostatní jména:

• Paraplatin

Lék: Paklitaxel

Podáno 200 mg/m² IV Q3W

Ostatní jména:

• Taxol

Lék: ABP 215

Podáno 15 mg/kg Q3W IV infuzí

Aktivní komparátor: Bevacizumab

Účastníci dostávali bevacizumab 15 mg/kg podávaný jako intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W) po 6 cyklů a chemoterapii karboplatinou a paklitaxelem Q3W po dobu alespoň 4 a ne více než 6 cyklů.

Lék: Karboplatina

Podáno do oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 6 IV infuzí Q3W

Ostatní jména:

• Paraplatin

Lék: Paklitaxel

Podáno 200 mg/m² IV Q3W

Ostatní jména:

• Taxol

Lék: Bevacizumab

Podáno 15 mg/kg Q3W IV infuzí

Ostatní jména:

• Avastin

Procento účastníků s objektivní odpovědí

Hodnocení nádorů bylo prováděno centrálními, nezávislými, zaslepenými radiology podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pomocí skenů hrudníku a břicha pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Objektivní odpověď je definována jako nejlepší celková odpověď částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), jak je definováno v RECIST v1.1. Všichni účastníci, kteří nesplnili kritéria pro CR nebo PR do konce studie, byli považováni za nereagující.

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze. Případné patologické lymfatické uzliny musí být zmenšeny v krátké ose na < 10 mm.

PR: Vymizení všech cílových lézí s přetrváváním jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity a žádné nové léze nebo alespoň 30% pokles součtu průměry cílových lézí, bez progrese stávajících necílových lézí a bez nových lézí.

Doba odezvy

Doba trvání odpovědi (DOR) byla vypočtena jako doba od první objektivní odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění podle RECIST v1.1 na základě centrálního, nezávislého, zaslepeného přehledu radiologů.

DOR byl vypočítán pouze pro účastníky s objektivní odpovědí. U respondentů, kteří nesplňovali kritérium progrese do konce studie, byl DOR cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.

Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo jakýchkoli nových lézí.

Přežití bez progrese

Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění pomocí RECIST v1.1 na základě centrálního, nezávislého, zaslepeného přehledu radiologů nebo úmrtí. Účastníci, kteří byli naživu a nesplňovali kritéria pro progresi do konce studie, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení onemocnění. Účastníci bez hodnotitelného hodnocení nádoru po randomizaci, kteří do konce studie nezemřeli, byli v den randomizace cenzurováni.

Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo jakýchkoli nových lézí.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami

Nežádoucí příhody (AEs) byly klasifikovány podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 a podle následující stupnice: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = životnost - ohrožující a stupeň 5 = smrt v důsledku AE.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií:

• fatální
• život ohrožující
• nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
• vedly k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti
• vrozená anomálie/vrozená vada
• jiná zdravotně důležitá závažná událost

Počet účastníků, kteří vyvinuli protidrogové protilátky

K detekci přítomnosti anti-ABP 215 protilátek byly použity dva validované testy. Vzorky byly nejprve testovány v elektrochemiluminiscenčním (ECL) založeném přemosťovacím imunotestu k detekci protilátek schopných vázat se na ABP 215 (Binding Antibody Assay). Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány v nebuněčném testu vázání cíle, aby se stanovila neutralizační aktivita proti ABP 215 (Neutralizing Antibody Assay). Pokud byl vzorek po dávce pozitivní na vazbu protilátek a vykázal neutralizační aktivitu ve stejném časovém okamžiku, byl vzorek definován jako pozitivní na neutralizační protilátky.

Celkové přežití

Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Účastníci, kteří byli na konci studie naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že byli naživu, odvozeno z dat shromážděných v rámci studie, která naznačovala, že účastník byl naživu.

Účastníci byli sledováni z hlediska stavu přežití během léčebné fáze a poté každých 9 týdnů až do konce klinické studie, souhlas byl odvolán, byli ztraceni ve sledování, zemřeli nebo jim byla zakázaná léčba (např. komerční bevacizumab, mimo studii protirakovinná léčba).