Autoantikroppsreduktionsterapi hos patienter med idiopatisk lungfibros (ART-IPF)
Autoantikroppsreduktionsterapi hos patienter med idiopatisk lungfibros (ART-IPF)
Nyligen genomförda forskningsstudier har föreslagit att proteiner som kallas antikroppar som produceras av immunsystemet kan vara involverade i lungskadorna av idiopatisk lungfibros (IPF). Antikroppar som produceras av immunsystemet hjälper normalt till att bekämpa infektioner genom att attackera bakterier och virus utan att skada våra egna vävnader. Hos patienter med IPF finns det bevis för att vissa antikroppar (så kallade autoantikroppar) angriper lungan och bidrar till den skada och ärrbildning som uppstår vid IPF. Våra senaste studier har visat att många IPF-patienter verkar ha för höga autoantikroppsnivåer i blod och lungor som kan förvärra deras sjukdom.
Rituximab är ett läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av autoantikroppssjukdomar som reumatoid artrit. Rituximab verkar genom att förstöra B-celler, en typ av vita blodkroppar som kallas B-lymfocyter, som producerar autoantikroppar. I denna forskningsstudie kommer rituximab att ges i en ven för att minska de autoantikroppsnivåer som vi tror kan bidra till lungskadorna vid IPF.
Denna studie genomförs för att avgöra om rituximab ger positiva effekter för IPF-patienter genom att minska ytterligare lungskador.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind fas II-studie där 58 ambulerande IPF-patienter vid någon av fyra medicinska centra (University of Pittsburgh, University of Chicago, Geisinger Medical Center och Temple University) kommer att randomiseras lika till 1 placebo eller 2. två doser rituximab 1 gm i.v., med 14 dagars intervall mellan doserna.
Ämnen kommer att följas i 9 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnestoa
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19122
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ambulatoriska patienter med en diagnos av IPF, ej fastställd >5 år från inskrivningsdatumet, som uppfyller American Thoracic Society (ATS)/European Thoracic Society (ETS) Consensus Criteria.
Förmåga och vilja att ge informerat samtycke. Närvaro av autoantikroppar mot Hepatom-2 (HEp-2) celler, analysen för den primära endpointen.
Ålder 50-85 år
Exklusions kriterier:
Diagnoser av aktuell infektion, bevisad eller misstänkt av deltagande läkare baserat på deras kliniska bedömningar.
Förekomst av aktiv hepatit B eller C, eller HIV-infektion. Förekomst av positiva KONVENTIONELLA autoimmuna serologiska tester, t.ex. antinukleära antikroppar (ANA), reumatoid faktor (RF), Anti-Ro, Anti-LA, Anti-ribonukleoproteinantikroppar (RNP), Anti-Jo-1.
Historik med reaktioner på murina produkter eller någon av testmedicinerna, eller tidigare exponeringar för human-murina chimära antikroppar.
Malignitet, exklusive basal- eller skivepitelcancer och prostatacancer med låg risk, definierad som stadium T1 eller T2a med prostataspecifikt antigen (PSA) mindre än 10 ng/dl.
Ovilja att slutföra övervakning efter behandling i 9 månader. Diagnos av allvarliga sjukdomar (bortsett från IPF) förväntas störa försökspersoners deltagande i studien under 9 månader.
Behandling i >5 dagar under föregående månad med >10 mg. prednison (eller motsvarande kortikosteroid) eller någon behandling under föregående månad med ett potent cellulärt immunsuppressivt medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat, mykofenolat, azatioprin, kalcineurinhämmare, etc.).
Okontrollerad diabetes eller högt blodtryck som utesluter säker behandling med metylprednisolon.
Samtidigt deltagande i andra experimentella försök.
Graviditet eller ovilja att använda preventivmedel under studiens varaktighet bland kvinnliga deltagare med fertil ålder.
Förhållande mellan forcerad utandningsvolym på 1 sekund till forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) <70 % av förutsagda värden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Dessa ämnen kommer att få i.v.
placebo (5 % dextros i vatten) administrerat identiskt med rituximab.
|
Försökspersoner som randomiserats till placebo kommer att få två i.v.
doser av 5 % dextros i vatten (D5W) i samma schema som rituximab-personerna.
D5W- och rituximab-preparaten kommer inte att kunna skiljas åt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rituximab
Rituximab i.v.
ges vid två tillfällen, med 14 dagar mellan doserna.
|
i.v.
rituximab ges vid två tillfällen med 14 dagars mellanrum.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Autoantikroppar mot humana epidermoidceller (HEp)-2
Tidsram: baslinje till 9 månader
|
Titrar av anti-HEp-2-autoantikroppar, genom indirekta immunfluorescensanalyser (IFA) över 9 månader, månad 9 rapporterad.
Titrar representerar den högsta utspädningen av patientplasma där autoantikropparna kan detekteras.
Högre titrar anger högre autoantikroppskoncentrationer.
|
baslinje till 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i Anti-Heat Shock Protein 70 (HSP70) autoantikroppar
Tidsram: baslinje till 9 månader
|
Förändringar av anti-HSP70-plasmakoncentrationer bestämda med ELISA, månad 9 rapporterad.
Resultatet uttrycks som enheter för optisk densitet (OD).
Ju större antal; desto mer autoantikroppar.
|
baslinje till 9 månader
|
|
Förändringar i Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: baslinje till 9 månader
|
FVC-värden under observationsperioden kommer att mätas med spirometri, månad 9 rapporteras.
|
baslinje till 9 månader
|
|
Antal biverkningar (AE)
Tidsram: under de 9 månaderna av observation
|
AE i de två behandlingsarmarna kommer att jämföras.
Allvarliga biverkningar, enligt nationell toxicitetsskala.
|
under de 9 månaderna av observation
|
|
Antal akuta exacerbationer
Tidsram: under studietiden på 9 månader
|
Antalet akuta exacerbationer, definierat med hjälp av konsensuskriterier (ny/förvärrad hypoxemi och dyspné, med karakteristiska röntgenförändringar under de senaste 30 dagarna).
|
under studietiden på 9 månader
|
|
Absolut överlevnadsprocent
Tidsram: under 9 månaders observation
|
Absolut överlevnad i de två armarna beräknad med försäkringstekniska metoder (Kaplan-Meier).
Dessa resulterar i procent överlevnad betecknad som medelvärden och +/- standardfel (dessa beskrivs i utfallstabellen nedan).
|
under 9 månaders observation
|
|
Transplantationsfri överlevnad
Tidsram: under 9 månaders observation
|
Aktuariell transplantationsfri överlevnad i de två armarna, beräknad med aktuariella metoder (Kaplan-Meier). Dessa resulterar i procent överlevnad betecknad som medelvärden och +/- standardfel (dessa beskrivs i utfallstabellen nedan). |
under 9 månaders observation
|
|
Sjukhusinläggningar
Tidsram: under 9 månaders observation
|
Antalet sjukhusinläggningar i de två armarna kommer att jämföras.
|
under 9 månaders observation
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven R Duncan, MD, University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HL119960
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .