Terapia de Redução de Autoanticorpos em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (ART-IPF)
Terapia de Redução de Autoanticorpos em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (ART-IPF)
Estudos de pesquisa recentes sugeriram que proteínas chamadas anticorpos que são produzidas pelo sistema imunológico podem estar envolvidas no dano pulmonar da fibrose pulmonar idiopática (FPI). Anticorpos produzidos pelo sistema imunológico normal ajudam a combater infecções atacando bactérias e vírus sem prejudicar nossos próprios tecidos. Em pacientes com FPI, há evidências de que certos anticorpos (chamados autoanticorpos) atacam o pulmão e contribuem para as lesões e cicatrizes que ocorrem na FPI. Nossos estudos recentes descobriram que muitos pacientes com FPI parecem ter níveis excessivos de autoanticorpos no sangue e nos pulmões, o que pode piorar a doença.
O rituximab é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de doenças autoanticorpos, como a artrite reumatóide. O rituximabe funciona destruindo as células B, um tipo de glóbulo branco, chamado linfócito B, que produz autoanticorpos. Neste estudo de pesquisa, o rituximabe será administrado na veia para reduzir os níveis de autoanticorpos que acreditamos possam estar contribuindo para o dano pulmonar na FPI.
Este estudo está sendo conduzido para determinar se o rituximabe fornece efeitos benéficos para pacientes com FPI, diminuindo ainda mais a lesão pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego de Fase II no qual 58 pacientes ambulatoriais com FPI em qualquer um dos quatro centros médicos (Universidade de Pittsburgh, Universidade de Chicago, Geisinger Medical Center e Temple University) serão randomizados igualmente para 1. placebo ou 2. duas doses de rituximabe 1 g i.v., com intervalo de 14 dias entre as doses.
Os indivíduos serão acompanhados por 9 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnestoa
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19122
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de FPI, não estabelecido há mais de 5 anos a partir da data de inscrição, que preenche os Critérios de Consenso da American Thoracic Society (ATS)/European Thoracic Society (ETS).
Capacidade e vontade de dar consentimento informado. Presença de autoanticorpos contra células de Hepatoma-2 (HEp-2), o ensaio para o endpoint primário.
Idade 50-85 anos
Critério de exclusão:
Diagnósticos de infecção atual, comprovados ou suspeitos pelos médicos participantes com base em suas avaliações clínicas.
Presença de hepatite B ou C ativa, ou infecção por HIV. Presença de testes sorológicos autoimunes CONVENCIONAIS positivos, por exemplo, Anticorpos Antinucleares (ANA), Fator Reumatoide (FR), Anti-Ro, Anti-LA, Anticorpos Anti-Ribonucleoproteína (RNP), Anti-Jo-1.
Histórico de reação a produtos derivados de murinos ou a qualquer um dos medicamentos em estudo, ou exposições anteriores a anticorpos quiméricos humanos-murinos.
Malignidade, excluindo câncer de pele de células basais ou escamosas e câncer de próstata de baixo risco, definido como estágio T1 ou T2a com Antígeno Prostático Específico (PSA) inferior a 10 ng/dl.
Falta de vontade de completar a vigilância pós-tratamento por 9 meses. Espera-se que o diagnóstico das principais morbidades (além da IPF) interfira na participação dos indivíduos no estudo por 9 meses.
Tratamento por >5 dias no mês anterior com >10 mg. prednisona (ou corticosteróide equivalente) ou qualquer tratamento durante o mês anterior com um potente imunossupressor celular (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato, azatioprina, inibidores de calcineurina, etc.).
Diabetes ou hipertensão não controlados que impedem o tratamento seguro com metilprednisolona.
Participação simultânea em outros ensaios experimentais.
Gravidez ou falta de vontade de usar contracepção durante a duração do estudo entre participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
Razão do volume expiratório forçado em 1 segundo para a capacidade vital forçada (FEV1/FVC) <70% dos valores previstos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Estes indivíduos receberão i.v.
placebo (5% de dextrose em água) administrado de forma idêntica ao rituximabe.
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Os indivíduos randomizados para placebo receberão duas injeções i.v.
doses de dextrose a 5% em água (D5W) no mesmo horário que os sujeitos de rituximabe.
As preparações D5W e rituximab serão indistinguíveis.
Outros nomes:
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Experimental: Rituximabe
Rituximabe i.v.
administrados em duas ocasiões, com intervalo de 14 dias entre as doses.
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4.
rituximabe administrado em duas ocasiões com 14 dias de intervalo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Autoanticorpos para células epidermóides humanas (HEp)-2
Prazo: linha de base para 9 meses
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Títulos de autoanticorpos anti-HEp-2, por ensaios de imunofluorescência indireta (IFA) ao longo de 9 meses, mês 9 relatados.
Os títulos representam a maior diluição do plasma do paciente em que os autoanticorpos podem ser detectados.
Títulos mais altos denotam maiores concentrações de autoanticorpos.
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linha de base para 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos autoanticorpos Anti-Heat Shock Protein 70 (HSP70)
Prazo: linha de base para 9 meses
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Mudanças nas concentrações plasmáticas de anti-HSP70 determinadas por ELISA, mês 9 relatadas.
O resultado é expresso em unidades de densidade óptica (DO).
Quanto maior o número; quanto mais autoanticorpos.
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linha de base para 9 meses
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Alterações na Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: linha de base até 9 meses
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Os valores de CVF durante o período de observação serão medidos por espirometria, relatado no mês 9.
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linha de base até 9 meses
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Número de eventos adversos (EA)
Prazo: durante os 9 meses de observação
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AE nos dois braços de tratamento serão comparados.
Eventos adversos graves, conforme definido pela escala nacional de toxicidade.
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durante os 9 meses de observação
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Número de Exacerbações Agudas
Prazo: durante a duração do estudo de 9 meses
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O número de exacerbações agudas, definido por critérios de consenso (hipoxemia e dispneia novas/agravadas, com alterações radiográficas características nos últimos 30 dias).
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durante a duração do estudo de 9 meses
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Porcentagem Absoluta de Sobrevivência
Prazo: durante 9 meses de observação
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Sobrevida absoluta nos dois braços calculada por métodos atuariais (Kaplan-Meier).
Estes resultam em porcentagem de sobrevivência indicada como média e +/- erro padrão (esses são detalhados na tabela de resultados abaixo).
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durante 9 meses de observação
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Sobrevivência Livre de Transplante
Prazo: durante 9 meses de observação
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Sobrevida livre de transplante atuarial nos dois braços, calculada por métodos atuariais (Kaplan-Meier). Estes resultam em porcentagem de sobrevivência indicada como média e +/- erro padrão (esses são detalhados na tabela de resultados abaixo). |
durante 9 meses de observação
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Hospitalizações
Prazo: durante 9 meses de observação
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O número de internações nos dois braços será comparado.
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durante 9 meses de observação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven R Duncan, MD, University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HL119960
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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