Terapia de reducción de autoanticuerpos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (ART-IPF)
Terapia de reducción de autoanticuerpos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (ART-IPF)
Estudios de investigación recientes han sugerido que las proteínas llamadas anticuerpos que son producidas por el sistema inmunitario podrían estar involucradas en el daño pulmonar de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario normal ayudan a combatir infecciones atacando bacterias y virus sin dañar nuestros propios tejidos. En pacientes con FPI, existe evidencia de que ciertos anticuerpos (llamados autoanticuerpos) atacan el pulmón y contribuyen a la lesión y cicatrización que se produce en la FPI. Nuestros estudios recientes han encontrado que muchos pacientes con FPI parecen tener niveles excesivos de autoanticuerpos en la sangre y los pulmones que podrían empeorar su enfermedad.
Rituximab es un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de enfermedades de autoanticuerpos como la artritis reumatoide. Rituximab actúa destruyendo las células B, un tipo de glóbulo blanco, llamado linfocito B, que produce autoanticuerpos. En este estudio de investigación, se administrará rituximab en una vena para reducir los niveles de autoanticuerpos que creemos que podrían estar contribuyendo al daño pulmonar en la FPI.
Este estudio se lleva a cabo para determinar si el rituximab proporciona efectos beneficiosos para los pacientes con FPI al disminuir la lesión pulmonar adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de Fase II doble ciego en el que 58 pacientes ambulatorios con FPI en cualquiera de los cuatro centros médicos (Universidad de Pittsburgh, Universidad de Chicago, Centro Médico Geisinger y Universidad de Temple) se asignarán al azar por igual a 1. placebo o 2. dos dosis de rituximab 1 gm i.v., con un intervalo de 14 días entre dosis.
Los sujetos serán seguidos durante 9 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnestoa
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19122
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes ambulatorios con un diagnóstico de FPI, no establecido > 5 años desde la fecha de inscripción, que cumple con los criterios de consenso de la American Thoracic Society (ATS)/European Thoracic Society (ETS).
Capacidad y disposición para dar consentimiento informado. Presencia de autoanticuerpos contra células de hepatoma-2 (HEp-2), el ensayo para el punto final primario.
Edad 50-85 años
Criterio de exclusión:
Diagnósticos de infección actual, comprobados o sospechados por los médicos participantes en función de sus evaluaciones clínicas.
Presencia de hepatitis B o C activa, o infección por VIH. Presencia de pruebas serológicas autoinmunes CONVENCIONALES positivas, por ejemplo, Anticuerpos Antinucleares (ANA), Factor Reumatoideo (RF), Anti-Ro, Anti-LA, Anticuerpos Anti-Ribonucleoproteína (RNP), Anti-Jo-1.
Antecedentes de reacción a productos derivados de murinos o cualquiera de los medicamentos del ensayo, o exposiciones previas a anticuerpos quiméricos humanos-murinos.
Neoplasia maligna, excluyendo el cáncer de piel de células basales o de células escamosas y el cáncer de próstata de bajo riesgo, definido como estadio T1 o T2a con antígeno prostático específico (PSA) inferior a 10 ng/dl.
Falta de voluntad para completar la vigilancia posterior al tratamiento durante 9 meses. Diagnóstico de las principales morbilidades (aparte de la FPI) que se espera que interfieran con la participación de los sujetos en el estudio durante 9 meses.
Tratamiento durante >5 días en el mes anterior con >10 mg. prednisona (o corticosteroide equivalente) o cualquier tratamiento durante el mes anterior con un inmunosupresor celular potente (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato, azatioprina, inhibidores de la calcineurina, etc.).
Diabetes o hipertensión no controladas que impiden un tratamiento seguro con metilprednisolona.
Participación concurrente en otros ensayos experimentales.
Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio entre las participantes femeninas en edad fértil.
Relación entre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo y la capacidad vital forzada (FEV1/FVC) <70 % de los valores previstos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Estos sujetos recibirán i.v.
placebo (dextrosa al 5% en agua) administrado de forma idéntica al rituximab.
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Los sujetos aleatorizados a placebo recibirán dos dosis i.v.
dosis de dextrosa al 5% en agua (D5W) en el mismo horario que los sujetos de rituximab.
Las preparaciones de D5W y rituximab serán indistinguibles.
Otros nombres:
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Experimental: Rituximab
Rituximab i.v.
administrado en dos ocasiones, con 14 días entre dosis.
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i.v.
rituximab administrado en dos ocasiones con 14 días de diferencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Autoanticuerpos contra células epidermoides humanas (HEp)-2
Periodo de tiempo: línea de base a 9 meses
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Títulos de autoanticuerpos anti-HEp-2, por ensayos de inmunofluorescencia indirecta (IFA) durante 9 meses, mes 9 informado.
Los títulos representan la dilución más alta del plasma del paciente en la que se pueden detectar los autoanticuerpos.
Los títulos más altos denotan mayores concentraciones de autoanticuerpos.
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línea de base a 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los autoanticuerpos contra la proteína de choque térmico 70 (HSP70)
Periodo de tiempo: línea de base a 9 meses
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Se informaron los cambios de las concentraciones plasmáticas de anti-HSP70 según lo determinado por ELISA, mes 9.
El resultado se expresa como unidades de densidad óptica (OD).
Cuanto mayor sea el número; cuanto más autoanticuerpo.
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línea de base a 9 meses
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Cambios en la Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: línea de base hasta los 9 meses
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Los valores de FVC durante el período de observación se medirán mediante espirometría, se informa el mes 9.
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línea de base hasta los 9 meses
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Número de Eventos Adversos (AE)
Periodo de tiempo: durante los 9 meses de observación
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Se compararán los AE en los dos brazos de tratamiento.
Eventos adversos graves, según lo definido por la escala nacional de toxicidad.
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durante los 9 meses de observación
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Número de exacerbaciones agudas
Periodo de tiempo: durante la duración del estudio de 9 meses
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El número de exacerbaciones agudas, definidas mediante criterios de consenso (hipoxemia y disnea nuevas/empeoradas, con cambios radiográficos característicos en los últimos 30 días).
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durante la duración del estudio de 9 meses
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Porcentaje de supervivencia absoluto
Periodo de tiempo: durante 9 meses de observación
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Supervivencia absoluta en los dos brazos calculada por métodos actuariales (Kaplan-Meier).
Estos dan como resultado un porcentaje de supervivencia indicado como media y +/- error estándar (estos se detallan en la tabla de resultados a continuación).
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durante 9 meses de observación
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Supervivencia sin trasplante
Periodo de tiempo: durante 9 meses de observación
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Supervivencia actuarial libre de trasplante en los dos brazos, calculada por métodos actuariales (Kaplan-Meier). Estos dan como resultado un porcentaje de supervivencia indicado como media y +/- error estándar (estos se detallan en la tabla de resultados a continuación). |
durante 9 meses de observación
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Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: durante 9 meses de observación
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Se comparará el número de hospitalizaciones en los dos brazos.
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durante 9 meses de observación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven R Duncan, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HL119960
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .