Enzalutamid hos patienter med androgenreceptorpositiv (AR+) äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer och en, två eller tre tidigare behandlingar

Inklusionskriterier:

• Avancerat eller återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom. Histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• AR-uttryck ≥5 % av IHC. I fall där flera block finns tillgängliga kommer färgning att utföras på ofärgade objektglas från 3 separata block. Om ≥ 5 % AR-tumörfärgning ses på ≥ 1 objektglas kommer tumören att anses vara AR+.
• Patienter med följande histologiska celltyper är berättigade: seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinöst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelialt adenokarcinom, övergångscellscancer, malignt Brenners tumör eller ej specificerat adenocarcinom.
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension. Varje lesion måste vara ≥10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller ≥ 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kort axel när de mäts med CT eller MRI
• Patienterna måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primär sjukdom
• Patienter kan ha fått, men behöver inte ha fått, ytterligare en eller två cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
• Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad behandling av primärsjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platina- baserad terapi
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling (som bevacizumab) som en del av sin primära behandlingsregim.
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, icke-cytotoxisk behandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
• Måste vara ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling eller kemoterapi

  • Minst 4 veckor efter sin sista dos av strålbehandling
  • Minst 4 veckor efter operationen från något större kirurgiskt ingrepp
  • Minst 3 veckor efter sin sista dos av kemoterapi och/eller biologisk/riktad terapi
• Ingen tidigare hormonbehandling för behandling av cancer under de senaste 21 dagarna
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet
• Tidigare användning av eller deltagande i en klinisk prövning som utvärderar och medel som antingen blockerar androgensyntes (t.ex. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller riktar sig till AR (t.ex. bicalutamid, BMS-641988) (patienter som är kända för att endast ha fått placebo i dessa studier är berättigade)
• Laboratorietestresultat utförda inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet visar:

Benmärgsfunktion:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mcL Trombocyter ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dL o Njurfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST och ALT ≤ 2,5 x ULN

• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling mot NCI CTCAE (version 4.0) Grad ≤ 1, med undantag för olöst grad 2 neuropati och grad 2 alopeci, som är tillåtna
• Patienter måste kunna svälja tabletter hela utan att krossas

Exklusions kriterier:

• En anamnes på en annan invasiv malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad in situ karcinom) med tecken på sjukdom under de senaste 3 åren
• Användning av ett läkemedel som är känt för att sänka anfallströskeln inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Känd hjärnmetastaser
• Historia av anfall
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg) trots medicinsk behandling. Patienter med hypertoni i anamnesen tillåts förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bevisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller mätning av hjärtejektionsfraktion på < 50 % vid baslinjen
• Refraktärt illamående och kräkningar, krav på parenteral hydrering och/eller näring, dränerande gastrostomisond, malabsorption, extern gallvägsshunt eller betydande tunntarmsresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedel
• Förväntad eller pågående administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie