Enzalutamida en pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio con receptor de andrógeno positivo (AR+) y uno, dos o tres tratamientos previos

Criterios de inclusión:

• Carcinoma epitelial avanzado o recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario. Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología
• Expresión de AR ≥5% por IHC. En los casos en que haya varios bloques disponibles, la tinción se realizará en portaobjetos sin teñir de 3 bloques separados. Si se observa ≥ 5 % de tinción de tumor AR en ≥ 1 portaobjetos, se considerará que el tumor es AR+.
• Los pacientes con los siguientes tipos de células histológicas son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma no especificado de otra manera
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión. Cada lesión debe ser ≥10 mm cuando se mida por CT, MRI o medición de calibre por examen clínico; o ≥ 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria.
• Los pacientes pueden haber recibido, pero no es obligatorio que hayan recibido, uno o dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.
• Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (tratamiento de la enfermedad primaria basado en un régimen basado en platino), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o han progresado durante la terapia basada en platino, o tienen enfermedad persistente después de una terapia basada en platino. terapia basada
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica (como bevacizumab) como parte de su régimen de tratamiento primario.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia no citotóxica para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente.
• Debe tener ≥ 18 años de edad
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.

• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes

  • Al menos 4 semanas después de su última dosis de radioterapia
  • Al menos 4 semanas después de la operación de cualquier procedimiento quirúrgico mayor
  • Al menos 3 semanas después de su última dosis de quimioterapia y/o terapia biológica/dirigida
• Sin terapia hormonal previa para el tratamiento del cáncer en los últimos 21 días
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio
• Uso previo o participación en un ensayo clínico que evalúa un agente que bloquea la síntesis de andrógenos (p. acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o se dirige al AR (por ejemplo, bicalutamida, BMS-641988) (los pacientes que se sabe que solo recibieron placebo en estos estudios son elegibles)
• Hallazgos de pruebas de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio que muestran:

Función de la médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Hemoglobina ≥ 8 g/dL o Función renal: Creatinina ≤ 1,5 x LSN

o Función hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN AST y ALT ≤ 2,5 x ULN

• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa a NCI CTCAE (Versión 4.0) Grado ≤ 1, con la excepción de la neuropatía de Grado 2 no resuelta y la alopecia de Grado 2, que están permitidas
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos enteros, sin triturarlos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ tratado curativamente) con evidencia de enfermedad en los últimos 3 años
• Uso de un medicamento conocido por reducir el umbral de convulsiones dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Metástasis cerebral conocida
• Historial de convulsiones
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg) a pesar de tratamiento médico. Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o evento trombótico arterial en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 50% al inicio del estudio
• Náuseas y vómitos refractarios, requerimiento de hidratación y/o nutrición parenteral, tubo de gastrostomía de drenaje, malabsorción, derivación biliar externa o resección significativa del intestino delgado que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio
• Administración anticipada o en curso de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio