Enzalutamide bij patiënten met androgeenreceptorpositieve (AR+) ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker en één, twee of drie eerdere therapieën

Inclusiecriteria:

• Gevorderd of recidiverend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
• AR-expressie ≥5% volgens IHC. In gevallen waarin meerdere blokken beschikbaar zijn, wordt kleuring uitgevoerd op ongekleurde objectglaasjes uit 3 afzonderlijke blokken. Als ≥ 5% AR-tumorkleuring wordt gezien op ≥ 1 objectglaasje, wordt de tumor als AR+ beschouwd.
• Patiënten met de volgende histologische celtypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheliaal adenocarcinoom, overgangscelcarcinoom, kwaadaardige Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Elke laesie moet ≥10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of ≥ 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte
• Patiënten kunnen één of twee aanvullende cytotoxische regimes hebben gekregen, maar zijn niet verplicht, voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Patiënten die slechts één eerder cytotoxisch regime hebben gekregen (op platina gebaseerd regime voor behandeling van primaire ziekte), een platinavrij interval van minder dan 12 maanden moeten hebben, of bij wie progressie is opgetreden tijdens een op platina gebaseerde therapie, of aanhoudende ziekte hebben na een platina- gebaseerde therapie
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, niet-cytotoxische therapie (zoals bevacizumab) krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime.
• Patiënten mogen niet-cytotoxische therapie krijgen, maar zijn niet verplicht, voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70%
• Levensverwachting van ≥ 12 weken Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Minstens 4 weken verwijderd van hun laatste dosis bestralingstherapie
  • Ten minste 4 weken na de operatie na een grote chirurgische ingreep
  • Minstens 3 weken verwijderd van hun laatste dosis chemotherapie en/of biologische/gerichte therapie
• Geen eerdere hormonale therapie voor de behandeling van kanker in de afgelopen 21 dagen
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk zou kunnen belemmeren
• Eerder gebruik van of deelname aan een evaluatie van een klinische studie en een middel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of richt zich op de AR (bijv. bicalutamide, BMS-641988) (patiënten waarvan bekend is dat ze in deze onderzoeken alleen placebo hebben gekregen, komen in aanmerking)
• Laboratoriumtestbevindingen uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel waaruit blijkt:

Beenmergfunctie:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mcl Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl Hemoglobine ≥ 8 g/dl o Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 x ULN

o Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN

• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie bij NCI CTCAE (versie 4.0) Graad ≤ 1, met uitzondering van onopgeloste graad 2 neuropathie en graad 2 alopecia, die zijn toegestaan
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken, zonder ze fijn te maken

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of curatief behandeld in situ carcinoom) met tekenen van ziekte in de afgelopen 3 jaar
• Gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het de aanvalsdrempel verlaagt binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van inbeslagname
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg) ondanks medische behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
• Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
• Weerbarstige misselijkheid en braken, behoefte aan parenterale hydratatie en/of voeding, gastrostomiedrainage, malabsorptie, externe galshunt of significante resectie van de dunne darm die een adequate opname van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan
• Verwachte of lopende toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend