Enzalutamid androgénreceptor-pozitív (AR+) petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő betegeknél, valamint egy, két vagy három korábbi kezelésben részesült betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinóma. Az eredeti primer daganat szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
• AR expresszió ≥5% IHC-vel. Abban az esetben, ha több blokk áll rendelkezésre, a festést 3 különálló blokk festetlen tárgylemezén kell elvégezni. Ha ≥ 5%-os AR tumorfestődés látható ≥ 1 tárgylemezen, a daganat AR+-nak minősül.
• A következő szövettani sejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: savós adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, mucinosus adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális adenokarcinóma, átmeneti sejtes karcinóma, malignus Brenner-daganat vagy másként nem meghatározott adenokarcinóma
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1. Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető. Minden elváltozásnak 10 mm-nél nagyobbnak kell lennie, ha CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal mért tolómérővel mérik; vagy ≥ 20 mm mellkas röntgennel mérve. CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen
• A betegeknek egy előzetes platina alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére
• A betegek kaphattak, de nem kötelesek kapni egy vagy két további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban csak egy citotoxikus kezelést kaptak (az elsődleges betegség platina alapú kezelési rendje), a platinamentes periódusnak 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie, vagy a platina alapú kezelés során előrehaladott állapotba kerültek, vagy tartós betegségük van platinakezelés után. alapú terápia
• A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak nem citotoxikus terápiát (például bevacizumabot), de nem kötelesek kapni.
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni nem citotoxikus terápiát a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
• ≥ 18 évesnek kell lennie
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
• Várható élettartam ≥ 12 hét A fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • Legalább 4 héttel az utolsó sugárkezelés után
  • Legalább 4 héttel a műtét után bármely nagyobb sebészeti beavatkozás után
  • Legalább 3 héttel az utolsó kemoterápia és/vagy biológiai/célzott terápia után
• Az elmúlt 21 napban nem részesült hormonkezelésben a rák kezelésére
• Olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozná a vizsgálati protokollnak való megfelelést
• Az androgénszintézist blokkoló szer és az értékelő klinikai vizsgálat korábbi használata vagy abban való részvétele (pl. abirateron-acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448), vagy az AR-t célozza meg (pl. bikalutamid, BMS-641988) (azok a betegek, akikről ismert, hogy ezekben a vizsgálatokban csak placebót kaptak, jogosultak).
• A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül végzett laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a következőket mutatják:

A csontvelő funkciója:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mcL Thrombocyta ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dl o Vesefunkció: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Májfunkció: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST és ALT ≤ 2,5 x ULN

• Az NCI CTCAE (4.0-s verzió) ≤ 1-es fokozatú korábbi terápia összes akut toxikus hatásának feloldása, kivéve a megoldatlan 2-es fokozatú neuropátiát és a 2-es fokozatú alopeciát, amelyek megengedettek
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták egészben történő lenyelésére, összetörés nélkül

Kizárási kritériumok:

• Más invazív rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ gyógyítóan kezelt karcinómát) betegségre utaló jelekkel az elmúlt 3 évben
• Olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy csökkenti a rohamküszöböt a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Ismert agyi metasztázis
• A rohamok története
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm) az orvosi kezelés ellenére. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus vagy artériás trombózisos esemény az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívbetegsége vagy a szív ejekciós frakciója < 50%-os mérés alapján bizonyít.
• Refrakter hányinger és hányás, parenterális hidratálás és/vagy táplálkozás szükségessége, gasztrosztómás cső, felszívódási zavar, külső epeúti shunt vagy jelentős vékonybél-resectio, amely kizárja a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását
• Az ebben a vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő rákellenes terápiák várható vagy folyamatban lévő alkalmazása