Enzalutamid hos patienter med androgenreceptorpositiv (AR+) ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft og en, to eller tre tidligere behandlinger

Inklusionskriterier:

• Avanceret eller tilbagevendende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom. Histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapporten
• AR-ekspression ≥5% ved IHC. I tilfælde, hvor flere blokke er tilgængelige, vil farvning blive udført på ufarvede objektglas fra 3 separate blokke. Hvis ≥ 5 % AR-tumorfarvning ses på ≥ 1 objektglas, vil tumoren blive betragtet som AR+.
• Patienter med følgende histologiske celletyper er kvalificerede: serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelial adenokarcinom, overgangscellekarcinom, malignt Brenners tumor eller ikke på anden måde specificeret adenokarcinom
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension. Hver læsion skal være ≥10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have haft ét tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom
• Patienter kan have modtaget, men er ikke forpligtet til at have modtaget, en eller to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Patienter, der kun har modtaget ét tidligere cytotoksisk regime (platinbaseret behandling af primær sygdom), skal have et platinfrit interval på mindre end 12 måneder, eller har udviklet sig under platinbaseret behandling eller har vedvarende sygdom efter en platin- baseret terapi
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling (såsom bevacizumab) som en del af deres primære behandlingsregime.
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, ikke-cytotoksisk behandling til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Skal være ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Forventet levetid på ≥ 12 uger Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Mindst 4 uger efter deres sidste dosis strålebehandling
  • Mindst 4 uger efter operationen efter et større kirurgisk indgreb
  • Mindst 3 uger efter deres sidste dosis kemoterapi og/eller biologisk/målrettet behandling
• Ingen forudgående hormonbehandling til behandling af cancer inden for de seneste 21 dage
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt ville hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Tidligere brug af eller deltagelse i et klinisk forsøg, der evaluerer og middel, der enten blokerer for androgensyntese (f. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter sig mod AR (f.eks. bicalutamid, BMS-641988) (patienter, der vides kun at have modtaget placebo i disse undersøgelser, er kvalificerede)
• Laboratorietestresultater udført inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet viser:

Knoglemarvsfunktion:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcL Blodplader ≥ 100.000/mcL Hæmoglobin ≥ 8 g/dL o Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN

• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling til NCI CTCAE (Version 4.0) Grad ≤ 1, med undtagelse af uafklaret Grad 2 neuropati og Grad 2 alopeci, som er tilladt
• Patienter skal være i stand til at sluge tabletter hele uden at knuse

Ekskluderingskriterier:

• En historie med en anden invasiv malignitet (andre end ikke-melanom hudkræft eller kurativt behandlet in situ carcinom) med tegn på sygdom inden for de seneste 3 år
• Brug af en medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt hjernemetastaser
• Historie om anfald
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg) trods medicinsk behandling. Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling.
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
• Refraktær kvalme og opkastning, behov for parenteral hydrering og/eller ernæring, dræning gastrostomisonde, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tyndtarmsresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemiddel
• Forventet eller igangværende administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse