Enzalutamid u pacjentek z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu z obecnością receptora androgenowego (AR+) i poddanych jednej, dwóm lub trzem wcześniejszym terapiom

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany lub nawracający nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej. Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Ekspresja AR ≥5% według IHC. W przypadkach, gdy dostępnych jest wiele bloków, barwienie zostanie przeprowadzone na niewybarwionych szkiełkach z 3 oddzielnych bloków. Jeśli ≥ 5% wybarwienia AR guza jest widoczne na ≥ 1 szkiełku, guz zostanie uznany za AR+.
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, gruczolakorak mieszany nabłonkowy, rak z komórek przejściowych, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak nieokreślony inaczej
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze. Każda zmiana musi mieć ≥10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub ≥ 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii oparty na platynie w leczeniu choroby podstawowej
• Pacjenci mogli otrzymać, ale nie muszą, jeden lub dwa dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat leczenia choroby pierwotnej oparty na pochodnych platyny), muszą mieć przerwę w leczeniu platyny krótszą niż 12 miesięcy lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny, lub u których choroba utrzymuje się po terapia oparta
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, leczenie niecytotoksyczne (takie jak bewacyzumab) jako część podstawowego schematu leczenia.
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą otrzymywać, terapii niecytotoksycznej w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby
• Musi mieć ukończone 18 lat
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

  • Co najmniej 4 tygodnie do ostatniej dawki radioterapii
  • Co najmniej 4 tygodnie po operacji od poważnego zabiegu chirurgicznego
  • Co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce chemioterapii i/lub terapii biologicznej/celowanej
• Brak wcześniejszej terapii hormonalnej w leczeniu raka w ciągu ostatnich 21 dni
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania
• Wcześniejsze stosowanie lub udział w badaniu klinicznym oceniającym środek blokujący syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub celuje w AR (np. bikalutamid, BMS-641988) (pacjenci, o których wiadomo, że otrzymywali w tych badaniach tylko placebo, kwalifikują się)
• Wyniki badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku wykazujące:

Funkcja szpiku kostnego:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/ml Płytki krwi ≥ 100 000/ml Hemoglobina ≥ 8 g/dl o Czynność nerek: Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

o Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x GGN AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN

• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii wg NCI CTCAE (wersja 4.0) Stopień ≤ 1, z wyjątkiem nierozwiązanej neuropatii stopnia 2 i łysienia stopnia 2, które są dozwolone
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości, bez ich kruszenia

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego (innego niż nieczerniakowy rak skóry lub leczony leczony rak in situ) z objawami choroby w ciągu ostatnich 3 lat
• Stosowanie leku, o którym wiadomo, że obniża próg drgawkowy w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Znany przerzut do mózgu
• Historia napadu
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg) pomimo leczenia. Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe.
• Klinicznie znacząca choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentem zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, konieczność nawodnienia i/lub żywienia pozajelitowego, drenaż gastrostomijny, zespół złego wchłaniania, przeciek żółciowy zewnętrzny lub znaczna resekcja jelita cienkiego, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie badanego leku
• Przewidywane lub trwające podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu