Enzalutamida em Pacientes com Receptor de Androgênio Positivo (AR+) Ovário, Peritoneal Primário ou Câncer de Trompa de Falópio e Uma, Duas ou Três Terapias Anteriores

Critério de inclusão:

• Ovário epitelial avançado ou recorrente, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia
• Expressão de AR ≥5% por IHC. Nos casos em que vários blocos estão disponíveis, a coloração será realizada em lâminas não coradas de 3 blocos separados. Se ≥ 5% de coloração de tumor AR for observada em ≥ 1 lâmina, o tumor será considerado AR+.
• Pacientes com os seguintes tipos de células histológicas são elegíveis: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma epitelial misto, carcinoma de células transicionais, tumor de Brenner maligno ou adenocarcinoma sem outra especificação
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão. Cada lesão deve ter ≥10mm quando medida por TC, RM ou medida com paquímetro por exame clínico; ou ≥ 20mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• Os pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária
• Os pacientes podem ter recebido, mas não são obrigados a receber, um ou dois regimes citotóxicos adicionais para o manejo da doença recorrente ou persistente
• Os pacientes que receberam apenas um regime citotóxico anterior (regime baseado em platina para tratamento da doença primária), devem ter um intervalo sem platina inferior a 12 meses, ou progrediram durante a terapia à base de platina, ou têm doença persistente após um tratamento com platina- terapia baseada
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica (como bevacizumabe) como parte de seu regime de tratamento primário.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia não citotóxica para tratamento de doença recorrente ou persistente
• Deve ter ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo

• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

  • Pelo menos 4 semanas antes da última dose de radioterapia
  • Pelo menos 4 semanas após a operação de qualquer procedimento cirúrgico importante
  • Pelo menos 3 semanas antes da última dose de quimioterapia e/ou terapia biológica/direcionada
• Nenhuma terapia hormonal anterior para tratamento de câncer nos últimos 21 dias
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo
• Uso anterior ou participação em um ensaio clínico avaliando e agente que bloqueia a síntese de andrógenos (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou tem como alvo o AR (por exemplo, bicalutamida, BMS-641988) (pacientes que receberam apenas placebo nesses estudos são elegíveis)
• Achados de testes laboratoriais realizados dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo mostrando:

Função da medula óssea:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Hemoglobina ≥ 8 g/dL o Função renal: Creatinina ≤ 1,5 x LSN

o Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN AST e ALT ≤ 2,5 x LSN

• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para NCI CTCAE (Versão 4.0) Grau ≤ 1, com exceção de neuropatia de Grau 2 não resolvida e alopecia de Grau 2, que são permitidos
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos inteiros, sem esmagá-los.

Critério de exclusão:

• Uma história de outra malignidade invasiva (que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ tratado curativamente) com evidência de doença nos últimos 3 anos
• Uso de um medicamento conhecido por diminuir o limiar convulsivo dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Metástase cerebral conhecida
• Histórico de convulsão
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95mmHg) apesar do tratamento médico. Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou evento trombótico arterial nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
• Náuseas e vômitos refratários, necessidade de hidratação parenteral e/ou nutrição, tubo de gastrostomia para drenagem, má absorção, shunt biliar externo ou ressecção significativa do intestino delgado que impediria a absorção adequada do medicamento do estudo
• Administração antecipada ou contínua de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo