Enzalutamid bei Patienten mit Androgenrezeptor-positivem (AR+) Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs und einer, zwei oder drei vorherigen Therapien

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes oder rezidivierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom. Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• AR-Expression ≥5 % nach IHC. In Fällen, in denen mehrere Blöcke verfügbar sind, wird die Färbung auf ungefärbten Objektträgern aus 3 separaten Blöcken durchgeführt. Wenn ≥ 5 % AR-Tumorfärbung auf ≥ 1 Objektträger zu sehen ist, wird der Tumor als AR+ betrachtet.
• Patienten mit den folgenden histologischen Zelltypen sind geeignet: seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes epitheliales Adenokarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 10 mm groß sein, gemessen durch CT, MRT oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder ≥ 20 mm, gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung der Primärerkrankung erhalten haben
• Die Patienten können ein oder zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten haben, müssen dies aber nicht erhalten haben
• Patienten, die zuvor nur eine zytotoxische Therapie erhalten haben (Platin-basierte Therapie zur Behandlung der Primärerkrankung), müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben oder während einer Platin-basierten Therapie einen Krankheitsprogress aufweisen oder eine anhaltende Erkrankung nach einer Platin-basierten Therapie haben. basierte Therapie
• Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie (z. B. Bevacizumab) als Teil ihres primären Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht.
• Patienten dürfen eine nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70 %
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen nach der Operation nach jedem größeren chirurgischen Eingriff
  • Mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis Chemotherapie und/oder biologischer/zielgerichteter Therapie
• Keine vorherige Hormontherapie zur Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 21 Tage
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls möglicherweise beeinträchtigen würden
• Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung eines Mittels, das entweder die Androgensynthese blockiert (z. Abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder auf die AR abzielt (z. B. Bicalutamid, BMS-641988) (Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in diesen Studien nur Placebo erhalten haben, sind geeignet)
• Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurden und zeigen:

Funktion des Knochenmarks:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mcL Thrombozyten ≥ 100.000/mcL Hämoglobin ≥ 8 g/dL o Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST und ALT ≤ 2,5 x ULN

• Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf NCI CTCAE (Version 4.0) Grad ≤ 1, mit Ausnahme von nicht behobener Neuropathie Grad 2 und Alopezie Grad 2, die zulässig sind
• Die Patienten müssen Tabletten im Ganzen schlucken können, ohne sie zu zerdrücken

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität (außer nicht-Melanom-Hautkrebs oder kurativ behandeltem In-situ-Karzinom) mit Anzeichen einer Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre
• Verwendung eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es die Krampfschwelle innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments senkt
• Bekannte Hirnmetastasen
• Anfallsgeschichte
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg) trotz medizinischer Behandlung. Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielles thrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, schwere oder instabile Angina pectoris, oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Bedarf an parenteraler Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung, Drainagegastrostomiesonde, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Dünndarmresektion, die eine angemessene Resorption des Studienmedikaments ausschließen würde
• Voraussichtliche oder laufende Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie verabreichten