Enzalutamid u pacientů s pozitivním androgenním receptorem (AR+) vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo vejcovodu a jednou, dvěma nebo třemi předchozími terapiemi

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý nebo recidivující epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom. Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii
• AR exprese ≥5 % pomocí IHC. V případech, kdy je k dispozici více bloků, bude barvení provedeno na neobarvených sklíčkách ze 3 samostatných bloků. Pokud je na ≥ 1 sklíčku vidět zabarvení nádoru AR ≥ 5 %, bude nádor považován za AR+.
• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických buněk: serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální adenokarcinom, karcinom z přechodných buněk, maligní Brennerův tumor nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom
• Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru. Každá léze musí být ≥10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo ≥ 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacienti museli podstoupit jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění
• Pacienti mohli dostávat, ale nemusí dostávat jeden nebo dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
• Pacienti, kteří podstoupili pouze jeden předchozí cytotoxický režim (léčba primárního onemocnění na bázi platiny), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, nebo u nich došlo k progresi během léčby na bázi platiny nebo mají přetrvávající onemocnění po léčbě platinou terapie založená
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat necytotoxickou terapii (jako je bevacizumab) jako součást jejich primárního léčebného režimu.
• Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat necytotoxickou terapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
• Musí být ve věku ≥ 18 let
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby používat účinnou formu antikoncepce

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Nejméně 4 týdny od jejich poslední dávky radiační terapie
  • Nejméně 4 týdny po operaci od jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
  • Nejméně 3 týdny od jejich poslední dávky chemoterapie a/nebo biologické/cílené terapie
• Žádná předchozí hormonální léčba rakoviny během posledních 21 dnů
• Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie
• Předchozí použití nebo účast v klinické studii hodnotící a činidlo, které buď blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448) nebo cílí na AR (např. bicalutamid, BMS-641988) (vhodní jsou pacienti, o kterých je známo, že v těchto studiích dostávali pouze placebo)
• Nálezy laboratorních testů provedené během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku ukazující:

Funkce kostní dřeně:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mcL Krevní destičky ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dl o Funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST a ALT ≤ 2,5 x ULN

• Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie NCI CTCAE (verze 4.0) stupeň ≤ 1, s výjimkou nevyřešené neuropatie stupně 2 a alopecie stupně 2, které jsou povoleny
• Pacienti musí být schopni polykat tablety celé, bez drcení

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné invazivní malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže nebo kurativní in situ karcinom) se známkami onemocnění během posledních 3 let
• Použití léku, o kterém je známo, že snižuje práh záchvatů během 28 dnů po první dávce studovaného léku
• Známé mozkové metastázy
• Historie záchvatů
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg) navzdory lékařské léčbě. Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou.
• Klinicky významné onemocnění srdce doložené infarktem myokardu nebo arteriální trombotickou příhodou během posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
• Refrakterní nauzea a zvracení, požadavek na parenterální hydrataci a/nebo výživu, drenážní gastrostomická sonda, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce tenkého střeva, která by bránila adekvátní absorpci studovaného léku
• Předpokládané nebo probíhající podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii