Enzalutamid hos pasienter med androgenreseptorpositiv (AR+) ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft og én, to eller tre tidligere behandlinger

Inklusjonskriterier:

• Avansert eller tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom. Histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten
• AR-uttrykk ≥5 % av IHC. I tilfeller hvor flere blokker er tilgjengelige, vil farging utføres på ufargede objektglass fra 3 separate blokker. Hvis ≥ 5 % AR-tumorfarging sees på ≥ 1 lysbilde, vil svulsten anses å være AR+.
• Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert: serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelialt adenokarsinom, overgangscellekarsinom, malignt Brenners svulst eller ikke spesifisert adenocarcinom.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon. Hver lesjon må være ≥10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom
• Pasienter kan ha mottatt, men er ikke pålagt å ha mottatt, ett eller to ekstra cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
• Pasienter som har mottatt kun ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, eller har utviklet seg under platinabasert behandling, eller har vedvarende sykdom etter en platina- basert terapi
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling (som bevacizumab) som en del av deres primære behandlingsregime.
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk behandling for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
• Må være ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Forventet levealder på ≥ 12 uker Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Minst 4 uker etter siste dose med strålebehandling
  • Minst 4 uker etter operasjon fra ethvert større kirurgisk inngrep
  • Minst 3 uker etter siste dose med kjemoterapi og/eller biologisk/målrettet terapi
• Ingen tidligere hormonbehandling for behandling av kreft de siste 21 dagene
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt vil hindre overholdelse av studieprotokollen
• Tidligere bruk av eller deltakelse i en klinisk studie som evaluerer og middel som enten blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter seg mot AR (f.eks. bicalutamid, BMS-641988) (pasienter som er kjent for å bare ha fått placebo i disse studiene er kvalifisert)
• Laboratorietestfunn utført innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet viser:

Benmargsfunksjon:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mcL Blodplater ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dL o Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

o Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN

• Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling til NCI CTCAE (versjon 4.0) grad ≤ 1, med unntak av uløst grad 2 nevropati og grad 2 alopecia, som er tillatt
• Pasienter må kunne svelge tabletter hele, uten å knuse

Ekskluderingskriterier:

• En historie med en annen invasiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet in situ karsinom) med tegn på sykdom i løpet av de siste 3 årene
• Bruk av et medikament som er kjent for å senke anfallsterskelen innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Kjent hjernemetastase
• Historie om anfall
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg) til tross for medisinsk behandling. Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline
• Refraktær kvalme og oppkast, behov for parenteral hydrering og/eller ernæring, drenerende gastrostomisonde, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tynntarmsreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamenter
• Forventet eller pågående administrering av andre anti-kreftterapier enn de som ble administrert i denne studien