Энзалутамид у пациентов с положительным рецептором андрогена (AR+) яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб и одной, двумя или тремя предшествующими терапиями

Критерии включения:

• Прогрессирующая или рецидивирующая эпителиальная карцинома яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.
• Экспрессия AR ≥5% по ИГХ. В случаях, когда доступно несколько блоков, окрашивание будет выполняться на неокрашенных предметных стеклах из 3 отдельных блоков. Если ≥ 5% окрашивания опухоли AR наблюдается на ≥ 1 предметном стекле, опухоль будет считаться AR+.
• Пациенты со следующими гистологическими типами клеток имеют право на участие: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная аденокарцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома, не указанная иначе.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении. Каждое поражение должно быть ≥10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или ≥ 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе препаратов платины для лечения основного заболевания.
• Пациенты могут получать, но не обязаны, один или два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема лечения основного заболевания на основе платины), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после терапии платиной. основанная терапия
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию (например, бевацизумаб) в рамках основного режима лечения.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Должно быть ≥ 18 лет
• Статус производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • По крайней мере, через 4 недели после последней дозы лучевой терапии
  • Не менее 4 недель после операции после любой серьезной хирургической процедуры
  • По крайней мере, через 3 недели после последней дозы химиотерапии и/или биологической/таргетной терапии
• Отсутствие предшествующей гормональной терапии для лечения рака в течение последних 21 дня
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, которые потенциально могут помешать соблюдению протокола исследования.
• Предшествующее использование или участие в клиническом исследовании по оценке агента, блокирующего синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или нацелены на АР (например, бикалутамид, BMS-641988) (пациенты, которые, как известно, получали только плацебо в этих исследованиях, подходили)
• Результаты лабораторных исследований, проведенных в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, показывают:

Функция костного мозга:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 8 г/дл o Функция почек: креатинин ≤ 1,5 x ВГН

o Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН.

• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии по NCI CTCAE (Версия 4.0) Степень ≤ 1, за исключением неразрешившейся невропатии 2 степени и алопеции 2 степени, которые разрешены
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать таблетки целиком, не раздавливая их.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи или радикально леченной карциномы in situ) с признаками заболевания в течение последних 3 лет.
• Использование лекарства, которое, как известно, снижает судорожный порог в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Известные метастазы в головной мозг
• История захвата
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.), несмотря на медикаментозное лечение. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда или артериальным тромбозом в течение последних 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией или заболеванием сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерением фракции выброса < 50% на исходном уровне
• Рефрактерная тошнота и рвота, потребность в парентеральной гидратации и/или питании, дренажная гастростомическая трубка, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция тонкой кишки, которые препятствуют адекватной абсорбции исследуемого препарата
• Ожидаемое или продолжающееся введение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.