Enzalutamide in pazienti con carcinoma ovarico positivo per il recettore degli androgeni (AR+), carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio e una, due o tre terapie precedenti

Criterio di inclusione:

• carcinoma ovarico epiteliale avanzato o ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Espressione AR ≥5% da IHC. Nei casi in cui sono disponibili più blocchi, la colorazione verrà eseguita su vetrini non colorati da 3 blocchi separati. Se ≥ 5% di colorazione del tumore AR è visibile su ≥ 1 vetrino, il tumore sarà considerato AR+.
• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule istologiche: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, adenocarcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore di Brenner maligno o adenocarcinoma non altrimenti specificato
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione. Ogni lesione deve essere ≥10 mm quando misurata mediante TC, risonanza magnetica o misurazione con calibro mediante esame clinico; o ≥ 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria
• I pazienti possono aver ricevuto, ma non è necessario che abbiano ricevuto, uno o due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Pazienti che hanno ricevuto solo un precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino- terapia basata
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica (come il bevacizumab) come parte del loro regime di trattamento primario.
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, una terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Deve avere ≥ 18 anni di età
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • Almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di radioterapia
  • Almeno 4 settimane dopo l'intervento da qualsiasi intervento chirurgico importante
  • Almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia e/o terapia biologica/mirata
• Nessuna precedente terapia ormonale per il trattamento del cancro negli ultimi 21 giorni
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio
• Uso precedente o partecipazione a uno studio clinico che valuta un agente che blocca la sintesi degli androgeni (ad es. abiraterone acetato, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o mira all'AR (ad esempio, bicalutamide, BMS-641988) (i pazienti che hanno ricevuto solo placebo in questi studi sono idonei)
• Risultati dei test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio che mostrano:

Funzione del midollo osseo:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mcL Piastrine ≥ 100.000/mcL Emoglobina ≥ 8 g/dL o Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 x ULN

o Funzione epatica: Bilirubina ≤ 1,5 x ULN AST e ALT ≤ 2,5 x ULN

• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente al grado NCI CTCAE (versione 4.0) ≤ 1, ad eccezione della neuropatia irrisolta di grado 2 e dell'alopecia di grado 2, che sono consentite
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere, senza frantumarle

Criteri di esclusione:

• Una storia di un altro tumore maligno invasivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ trattato curativamente) con evidenza di malattia negli ultimi 3 anni
• Uso di un farmaco noto per abbassare la soglia convulsiva entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Metastasi cerebrali note
• Storia del sequestro
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg) nonostante il trattamento medico. I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto miocardico o evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale
• Nausea e vomito refrattari, necessità di idratazione e/o nutrizione parenterale, tubo gastrostomico di drenaggio, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione significativa dell'intestino tenue che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio
• Somministrazione anticipata o in corso di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio