Entsalutamidi potilailla, joilla on androgeenireseptoripositiivinen (AR+) munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalinen tai munanjohdinsyöpä ja yksi, kaksi tai kolme aikaisempaa hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt tai toistuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio
• AR-ilmentyminen ≥5 % IHC:llä. Tapauksissa, joissa on saatavilla useita lohkoja, värjäys suoritetaan värjäämättömille objektilaseille kolmesta erillisestä lohkosta. Jos ≥ 5 % AR-kasvainvärjäytymistä nähdään ≥ 1 objektilasilla, kasvaimen katsotaan olevan AR+.
• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset solutyypit, ovat kelvollisia: seroosinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteeliadenokarsinooma, siirtymävaiheen solusyöpä, pahanlaatuinen Brennerin kasvain tai adenokarsinooma, jota ei ole muuten määritelty
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa. Kunkin leesion on oltava ≥10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito primaarisen sairauden hoitoon
• Potilaat ovat saattaneet saada, mutta heidän ei tarvitse olla saaneet, yksi tai kaksi lisäsytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon
• Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhden aiemman sytotoksisen hoito-ohjelman (primaarisen taudin platinapohjainen hoito), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta tai potilailla, jotka ovat edenneet platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen. perustuva terapia
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa (kuten bevasitsumabia) osana ensisijaista hoito-ohjelmaa.
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon
• Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen

• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista

  • Vähintään 4 viikkoa viimeisen sädehoitoannoksen jälkeen
  • Vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen mistä tahansa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä
  • Vähintään 3 viikkoa viimeisen kemoterapia- ja/tai biologisen/kohdennettujen hoidon annoksen jälkeen
• Ei aikaisempaa hormonihoitoa syövän hoitoon viimeisen 21 päivän aikana
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti vaikeuttaisivat tutkimusprotokollan noudattamista
• Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen, joka arvioi ja joko estää androgeenisynteesiä (esim. abirateroniasetaatti, TAK-700, TAK-683, TAK-448) tai kohdistaa AR:iin (esim. bikalutamidi, BMS-641988) (potilaat, joiden tiedetään saaneen vain lumelääkettä näissä tutkimuksissa, ovat kelvollisia)
• Laboratoriokokeiden löydökset, jotka on tehty 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, osoittavat:

Luuytimen toiminta:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL Hemoglobiini ≥ 8 g/dl o Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

o Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN

• Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten häviäminen NCI CTCAE (versio 4.0) aste ≤ 1, lukuun ottamatta ratkaisematonta asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 hiustenlähtöä, jotka ovat sallittuja
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina murskaamatta

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai parantavasti hoidettu in situ karsinooma) ja merkkejä sairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana
• Sellaisen lääkkeen käyttö, jonka tiedetään alentavan kohtauskynnystä 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu aivometastaasi
• Kohtauksen historia
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg) lääkehoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainelääkityksen avulla.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, parenteraalisen nesteytys- ja/tai ravitsemustarve, gastrostomiaputki, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä ohutsuolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
• Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen ennakoitu tai jatkuva antaminen