Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av dosresponssamband, säkerhet och effekt av GSK1278863 hos hemodialysberoende patienter med kronisk njursjukdom associerad anemi

10 maj 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas IIB, randomiserad, blindad, dosvarierande, aktivt kontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera dosresponsrelationen för GSK1278863 under de första 4 veckorna av behandling och utvärdera säkerheten och effekten av GSK1278863 under 24 veckor hos hemodialysberoende patienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom som byter från rekombinant humant erytropoietin

Denna studie är avsedd att utvärdera dos-responssambandet för GSK1278863 under de första 4 veckorna av behandlingen och utvärdera säkerheten och effekten av GSK1278863 under 24 veckor för att bibehålla hemoglobinnivån (Hgb) hos hemodialysberoende (HDD) patienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom (CKD) som byts från en stabil dos av rekombinant humant erytropoietin (rhEPO). De data som genereras kommer att möjliggöra val av startdos(er) och optimera dosjustering(er) för fas 3 kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

216

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Danmark, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Amiens cedex 1, Frankrike, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Frankrike, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Azusa, California, Förenta staterna, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Förenta staterna, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Förenta staterna, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Förenta staterna, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Förenta staterna, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Förenta staterna, 63640
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76502
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0952
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 617-0813
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 940-0053
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 640-8335
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata, Japan, 990-0834
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Korea, Republiken av, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, Republiken av, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0027
        • GSK Investigational Site
      • Stavanger, Norge, 4011
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norge, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Kaluga, Ryska Federationen, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnogorsk, Ryska Federationen, 143400
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Ryska Federationen, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 191104
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Almería, Spanien, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanien, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Chelmsford, Storbritannien, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Storbritannien, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Karlstad, Sverige, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Tjeckien
      • Liberec, Tjeckien, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Tjeckien, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Tjeckien, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjeckien, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Tjeckien, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Esztergom, Ungern, 2500
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungern, 7624
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungern, 7633
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - Ämnen är kvalificerade om de uppfyller alla inkluderingskriterier nedan:
  • Allmänna kriterier
  • Ålder: >=18 år. (Endast verifiering vecka -4)
  • Kön: Kvinnliga och manliga ämnen. (Endast verifiering vecka -4) Kvinnor: Om de är i fertil ålder måste de samtycka till att använda en av de godkända preventivmetoderna, från screening till slutförandet av uppföljningsbesöket ELLER av icke-fertila kvinnor definierade som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) 23,0-116,3 Internationella enheter per liter (IE/L) och östradiol <=10 pikomol per liter (pmol/L) är bekräftande]. Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de godkända preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT måste det gå minst 2 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod;
  • Q-T-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc): Bazetts korrigering av QT-intervall (QTcB) <470 millisekund (ms) eller QTcB <480 msek hos försökspersoner med grenblock. Det finns inget QTc-inklusionskriterium för ett ämne med en övervägande taktad rytm.
  • CKD-relaterade kriterier
  • Dialysfrekvens: Vid hemodialys (HD) tre till fem gånger i veckan i minst 4 veckor före vecka -4 Screening till och med vecka 4. OBS: Kombinationsmetoder inklusive hemofiltrering (HF) eller ultrafiltrering (UF) med HD är tillåtna. Typen av dialys (HD, hemodiafiltration (HDF) eller UF) bör dock inte ändras under studien.
  • Dialystillräcklighet: En enpools dialysatoravstånd multiplicerat med dialysatorns tid dividerat med distributionsvolymen för urea (Kt/Vurea) på >=1,2 baserat på ett historiskt värde erhållet under föregående månad för att säkerställa att dialysen är tillräcklig. Om Kt/Vurea inte är tillgängligt, då ett genomsnitt av de två sista värdena för urea-reduktionskvot (URR) på minst 65%. OBS: Behöver endast bekräftas vid vecka -4.
  • Hemoglobin: Baslinje Hgb på 9,0-11,5 g/dL (kan göras om efter minst 2 veckor).
  • Stabil rhEPO-dos: Använder samma rhEPO (epoetiner eller deras biosimilarer, eller darbepoetin) med totala veckodoser som varierar med högst 50 % under de 4 veckorna före vecka -4. På dag 1 (randomisering), bekräfta att de totala veckodoserna varierade med högst 50 % under screeningsperioden.
  • Järnersättningsterapi: Försökspersoner kan ha stabilt underhåll oralt eller IV (<=100 mg/vecka) järntillskott. Om försökspersoner är på oralt eller IV järn, måste doserna vara stabila under de 4 veckorna före vecka -4, under screeningsfasen och under de första 4 veckorna efter randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Ämnen är inte kvalificerade om de uppfyller något av uteslutningskriterierna nedan:
  • CKD-relaterade kriterier
  • Dialysmodalitet: Planerad förändring från HD till peritonealdialys inom studiens tidsperiod.
  • Njurtransplantation: Förebyggande eller planerad njurtransplantation.
  • Hög rhEPO-dos: En epoetindos på >=360 IE/Kg/vecka IV eller >=250 IE/kg/vecka subkutan (SC) eller darbepoetin-dos på >=1,8 mikrogram (µg)/Kg/vecka IV eller SC inom före 8 veckor till och med dag 1 (randomisering).
  • Användning av metoxipolyetylenglykol epoetin beta under de föregående 8 veckorna till och med dag 1 (randomisering).
  • Laboratorietestbaserade kriterier (endast vecka -4 verifiering)
  • Vitamin B12: Vid eller under den nedre gränsen för referensintervallet (kan screenas om efter minst 8 veckor).
  • Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (kan screenas om på minst 4 veckor).
  • Ferritin: <100 ng/ml (<100 mikrogram per liter).
  • Transferrinmättnad (TSAT): Utanför referensintervallet.
  • Kardiovaskulära sjukdomsrelaterade kriterier
  • Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom: Inom 8 veckor före screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Stroke eller övergående ischemisk attack: Inom 8 veckor före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Hjärtsvikt: Klass III/IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem diagnostiserat före vecka -4 screening till och med dag 1 (randomisering); Symtomatisk höger hjärtsvikt diagnostiserad före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Hypertoni: Definierat med hjälp av vitala före dialys (Vecka -4, Dag 1) för diastoliskt blodtryck (DBP) >100 millimeter kvicksilver (mmHg) eller systoliskt blodtryck (SBP) >170 mmHg.
  • Trombotisk sjukdom: Trombotisk sjukdom i anamnesen (t.ex. venös trombos som djup ventrombos eller lungemboli, eller arteriell trombos som nystartad eller försämrad ischemi i extremiteterna som kräver ingripande), förutom vaskulär åtkomsttrombos, inom 8 veckor före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Andra sjukdomsrelaterade kriterier
  • Oftalmologisk sjukdom: Uppfyller eventuella oftalmologiskt relaterade uteslutningskriterier som fastställts vid screening oftalmologiundersökningen.
  • Inflammatorisk sjukdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t.ex. sklerodermi, systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki) diagnostiserad före screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
  • Hematologisk sjukdom: Alla hematologiska sjukdomar inklusive de som påverkar blodplättar, vita eller röda blodkroppar (t. sicklecellanemi, myelodysplastiska syndrom, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi och talassemi), koagulationsstörningar (t.ex. antifosfolipidsyndrom, protein C- eller S-brist) eller någon annan orsak till anemi förutom njursjukdom som diagnostiserats före screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
  • Leversjukdom: Aktuell leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller bevis vid screening av onormala leverfunktionstester [alanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (AST) > 2,0 x övre gräns för normalt (ULN) eller totalt bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andra leveravvikelser som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien. OBS: De med hepatit B eller hepatit C är berättigade förutsatt att dessa undantag inte uppfylls.
  • Större operation: Större operation (exklusive vaskulär åtkomstkirurgi) inom de föregående 8 veckorna, under screeningfasen vecka -4 eller planerad under studien.
  • Transfusion: Blodtransfusion under de föregående 8 veckorna, under screeningfasen vecka -4 eller ett förväntat behov av blodtransfusion under studien.
  • GI-blödning: Bevis på aktivt blödande magsår, duodenal eller esofagus ELLER kliniskt signifikant GI-blödning inom de 8 veckorna före vecka -4 screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Akut infektion: Kliniska bevis på akut infektion eller infektionshistoria som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling inom de 8 veckorna före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering). OBS: IV-antibiotika som profylax är tillåtna.
  • Malignitet: Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, som har fått behandling för cancer eller som har en stark familjehistoria av cancer (t.ex. familjär cancersjukdom); med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats definitivt före vecka -4 screening till och med dag 1 (randomisering).
  • Samtidig medicinering och andra undersökningsproduktrelaterade kriterier
  • Allvarliga allergiska reaktioner: Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i prövningsprodukten.
  • Läkemedel och kosttillskott: Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott som är förbjudna från screening vecka -4 fram till uppföljningsbesöket.
  • Tidigare exponering för produktexponering: Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell produktexponering inom de senaste 30 dagarna från screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
  • Allmänna hälsorelaterade kriterier
  • Andra tillstånd: Alla andra tillstånd, kliniska abnormiteter eller laboratorieavvikelser eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk.
  • Graviditet eller amning: Gravida kvinnor som bestämts av positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ELLER kvinnor som ammar vid vecka -4 screening eller under försöket.
  • Andra kvalifikationskriterier
  • Laboratoriets behörighetskriterier kommer att bedömas enligt de centrala laboratorieresultaten för screeningproverna.
  • Försökspersoner som misslyckas med screening kan granskas igen så snart utredaren anser att de kan ha blivit berättigade. Ett enskilt ämne får dock inte se om mer än två gånger. Det finns ingen förutbestämd tid som utredaren behöver vänta med att screena om en tidigare olämplig försöksperson, förutom de som uteslutits för Hgb eller folat som bara kan göra om screening om 2 respektive 4 veckor, och de som uteslutits för vitamin B12 som kan göra om screening om 8 Veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK1278863 4 mg
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 4 mg blindad en gång dagligen (OD) oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer studiemedicin att fortsätta att administreras OD och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: GSK1278863
Filmdragerade tabletter som innehåller 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Experimentell: GSK1278863 6 mg
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 6 mg blindad OD oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer studiemedicin att fortsätta att administreras OD och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: GSK1278863
Filmdragerade tabletter som innehåller 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Experimentell: GSK1278863 8 mg
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 8 mg blindad OD oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer studiemedicin att fortsätta att administreras OD och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: GSK1278863
Filmdragerade tabletter som innehåller 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Experimentell: GSK1278863 10 mg
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 10 mg blindad OD oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer studiemedicin att fortsätta att administreras OD och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: GSK1278863
Filmdragerade tabletter som innehåller 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Experimentell: GSK1278863 12 mg
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 12 mg blindad OD oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer studiemedicin att fortsätta att administreras OD och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: GSK1278863
Filmdragerade tabletter som innehåller 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Aktiv komparator: Kontrollera
Försökspersonerna kommer att ta GSK1278863 matchande placeboblindad OD oralt i 4 veckor med ett glas vatten. Från vecka 4 kommer rhEPO att administreras och dosen kommer att justeras baserat på Hgb-nivåer dos var 4:e vecka fram till vecka 24.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebotablett för GSK1278863
Läkemedel: rhEPO
rhEPO kommer att upphandlas från den lokala marknaden

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i hemoglobin (Hgb) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje (vecka -4, vecka-2 och dag 1) och vecka 4
Baslinje Hgb-värde var medelvärdet av tre Hgb-värden tagna under screeningsperioden vid vecka (W) -4, W-2 och Dag 1. Förändring från Baseline i Hgb beräknades som W4-värde minus Baseline-värdet. För att modellera dos-responssambandet användes en Emax-modell med fyra parametrar. Dosresponsdatauppsättningen baserades på all icke-saknad data som samlats in upp till W4. Deltagare (par.) som hade en Hgb-mätning för vecka 2, men en saknad Hgb-mätning för vecka 4, inkluderades med en förändring från baslinjen vid vecka 4-värdet beräknat som dubbelt så mycket som förändringen från baslinjen vid vecka 2. E0 är den förväntade Hgb-förändringen från baslinjen. för ett par. fick placebo och upplevde den genomsnittliga Hgb Baseline som observerades i studien. Emax är den förväntade Hgb-ändringen från Baseline för ett par. får den högsta dosen över vilken ingen ytterligare ökning av svaret kan uppnås. ED50 är den dos som uppnår mellansvaret. Gamma är lutningsparametern. Alfa är koefficienten för modellens kovariat för centrerad baslinje.
Baslinje (vecka -4, vecka-2 och dag 1) och vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hgb-koncentration vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Hgb-värden uppmätta vecka 24 presenteras.
Vecka 24
Procentandel av tiden inom, under och över Hgb-målintervallet mellan vecka 20 och 24
Tidsram: Vecka 20 till Vecka 24
Procentandelen av tid i Hgb-målintervallet mellan vecka 20 och 24 för en deltagare beräknades genom att dividera det totala antalet dagar som Hgb var inom målintervallet (10,0 till 11,5 g/dL) under behandling under veckorna 20 till 24 (med användning av linjär interpolation) med det totala antalet dagar som deltagaren stannade på behandling under den definierade perioden. På liknande sätt beräknades procent av tiden över Hgb-målintervallet och procentandelen av tiden under Hgb-målintervallet.
Vecka 20 till Vecka 24
Antal deltagare med Hgb i målintervallet vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Antalet deltagare med Hgb i målintervallet 10,0 till 11,5 g/dL vid vecka 24 registrerades för varje arm.
Vecka 24
Antal deltagare som når fördefinierade Hgb-stoppkriterier
Tidsram: Upp till 24 veckor
Antalet deltagare som nådde Hgb-stoppkriteriet Hgb-koncentration <7,5 g/dL presenterades.
Upp till 24 veckor
Maximal observerad förändring från baslinjen i erytropoietin (EPO)
Tidsram: Baslinje (dag 1) till vecka 28
Blodprover för kontrollarmen togs på dag 1 (före dos), vecka 4 (5-15 minuter efter dos), vecka 8 (för dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos). ), Vecka 20 (före dos, 5-15 minuter efter dos), vecka 24 (före dos) och vecka 28 (före dos) för EPO-mätning. Blodprover för GSK1278863-armarna togs på dag 1 (före dosering), vecka 4 (6-12 timmar efter dosering), vecka 4 (7-13, 8-14, 9-15, timmar efter dosering), vecka 8 (före dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos), vecka 20 (för dos, 3 timmar efter dos) vecka 24 (för dos) och vecka 28 (före dos) dos) för EPO-mätning. Den maximala observerade förändringen från baslinjen i EPO registrerades för varje arm. Baslinjevärde för EPO är värdet före dos på dag 1. Ändring från baslinje i EPO beräknades som de individuella postdosvärdena minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) till vecka 28
Maximal observerad procentuell förändring från baslinjen i vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
Tidsram: Baslinje (dag 1) till vecka 28
Blodprover för kontrollarmen togs på dag 1 (före dos), vecka 4 (5-15 minuter efter dos), vecka 8 (för dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos). ), Vecka 20 (före dos, 5-15 minuter efter dos), vecka 24 (före dos) och vecka 28 (före dos) för VEGF-mätning. Blodprover för GSK1278863-armarna togs på dag 1 (före dosering), vecka 4 (6-12 timmar efter dosering), vecka 4 (7-13, 8-14, 9-15, timmar efter dosering), vecka 8 (före dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos), vecka 20 (för dos, 3 timmar efter dos) vecka 24 (för dos) och vecka 28 (före dos) dos) för VEGF-mätning. Den maximala observerade procentuella förändringen från baslinjen i VEGF registrerades för varje arm. Baslinjevärdet för VEGF är värdet före dos på dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som 100 multiplicerat med exponentialvärdet för medelförändringen i log-skalan minus 1.
Baslinje (dag 1) till vecka 28
Populationsplasma PK-parametrar för GSK1278863 och metaboliter
Tidsram: Dag 1, vecka 4 och vecka 20
Blodprover togs för individuell plasma GSK1278863 och metabolit (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 och GSK2531398) koncentrationsmätning på dag (D), dos 1 (PWpre-D) (Veckoföre-4,D) (PWpre-D) (PWpre-D) 7-13, 8-14 och 9-15 timmar [h] efter dos [PoD) och vid W20 (PrD, 1, 2 och 3 timmars PoD). Farmakokinetisk population: Alla deltagare från vilka ett PK-prov har tagits och analyserats.
Dag 1, vecka 4 och vecka 20
Procentuell förändring från baslinjen i Hepcidin vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Hepcidin är en regulator av järnmetabolismen. Baslinjevärde för transferrinmättnad är värdet före dos på dag 1. Procentuell förändring från baslinjen beräknades som 100 multiplicerat med exponentiell medeländring i logaritmisk skala minus 1.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i ferritin vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Baslinjevärdet för ferritin är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinjen i ferritin beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i Transferrin vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Baslinjevärde för transferrin är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje i transferrin beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i transferrinmättnad vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Transferrinmättnad mäts i procent, det är förhållandet mellan serumjärn och total järnbindningskapacitet, multiplicerat med 100. Baslinjevärde för transferrinmättnad är värdet före dos på dag 1. Procentuell förändring från baslinje =: 100*(exp(Mean change log scale)-1).
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i totalt järn vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Baslinjevärde för totalt järn är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje för totalt järn beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i total järnbindningskapacitet vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Total järnbindningsförmåga är ett medicinskt laboratorietest som mäter blodets förmåga att binda järn med transferrin. Baslinjevärde för total järnbindningskapacitet är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje i total järnbindningskapacitet beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Förändring från baslinjen i retikulocythemoglobin vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Baslinjevärdet för retikulocythemoglobin är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinjen i retikulocythemoglobin beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i hematokrit vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Hematokrit är förhållandet mellan volymen röda blodkroppar och den totala volymen blod. Baslinjevärde för hematokrit är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje i hematokrit beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Förändring från baslinjen i röda blodkroppar vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Baslinjevärdet för röda blodkroppar är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinjen för röda blodkroppar beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ändring från baslinjen i retikulocyträkning vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
Ett retikulocytantal är ett blodprov som mäter andelen retikulocyter i blodet. Retikulocyter är något omogna röda blodkroppar. Baslinjevärde för retikulocytantal är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje i retikulocytantal beräknades som värdet för vecka 24 minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

6 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

6 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 113633

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera