Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка взаимосвязи доза-ответ, безопасность и эффективность GSK1278863 у пациентов, находящихся на гемодиализе, с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек

10 мая 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза IIB, рандомизированное, слепое, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки зависимости доза-эффект GSK1278863 в течение первых 4 недель лечения и оценки безопасности и эффективности GSK1278863 в течение 24 недель у гемодиализных пациентов с анемией, связанной с хронической болезнью почек, которые перешли с рекомбинантного человеческого эритропоэтина

Это исследование предназначено для оценки зависимости доза-реакция GSK1278863 в течение первых 4 недель лечения и оценки безопасности и эффективности GSK1278863 в течение 24 недель для поддержания уровня гемоглобина (Hgb) у пациентов, зависимых от гемодиализа (HDD) с анемией, связанной с хронической болезнью почек (ХБП), которых перевели со стабильной дозы рекомбинантного эритропоэтина человека (рчЭПО). Полученные данные позволят выбрать начальную(ые) дозу(ы) и оптимизировать режим(ы) корректировки дозы для клинических испытаний фазы 3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

216

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Esztergom, Венгрия, 2500
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Венгрия, 7624
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Венгрия, 7633
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Odense C, Дания, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Дания, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Alcala de Henares, Испания, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Испания, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Almería, Испания, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Испания, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Испания, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Испания, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Корея, Республика, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Корея, Республика, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Корея, Республика, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Норвегия, 0027
        • GSK Investigational Site
      • Stavanger, Норвегия, 4011
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Норвегия, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Польша, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnogorsk, Российская Федерация, 143400
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Российская Федерация, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 191104
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Соединенное Королевство, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Azusa, California, Соединенные Штаты, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76502
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Amiens cedex 1, Франция, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Франция, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Франция, 75743
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Liberec, Чехия, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Чехия, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Чехия, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чехия, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Чехия, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Karlstad, Швеция, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Швеция, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Япония, 790-0952
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Япония, 790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 803-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Япония, 617-0813
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Япония, 940-0053
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Япония, 640-8335
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata, Япония, 990-0834
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • - Субъекты имеют право, если они соответствуют всем критериям включения ниже:
  • Общие критерии
  • Возраст: >=18 лет. (Только проверка недели -4)
  • Пол: Субъекты женского и мужского пола. (Только для проверки на неделе -4) Женщины: женщины, способные к деторождению, должны согласиться на использование одного из утвержденных методов контрацепции от скрининга до завершения последующего визита ИЛИ лица, не способные к деторождению, определяемые как женщины в пременопаузе с документально подтвержденным перевязка маточных труб, гистерэктомия или овариэктомия; или постменопаузальный определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 23,0-116,3 Международные единицы на литр (МЕ/л) и эстрадиол <=10 пикомолей на литр (пмоль/л) являются подтверждающими]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции;
  • Интервал Q-T с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc): коррекция интервала QT по Базетту (QTcB) <470 миллисекунд (мс) или QTcB <480 мс у субъектов с блокадой ножек пучка Гиса. Не существует критерия включения QTc для субъекта с преимущественно стимулированным ритмом.
  • Критерии, связанные с ХБП
  • Частота диализа: на гемодиализе (ГД) три-пять раз в неделю в течение как минимум 4 недель до недели -4. Скрининг до 4-й недели. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются комбинированные методы, включая гемофильтрацию (ВЧ) или ультрафильтрацию (УФ) с ГД. Однако тип диализа (ГД, гемодиафильтрация (ГДФ) или УФ) не должен меняться в ходе исследования.
  • Адекватность диализа: клиренс диализатора с одним пулом, умноженный на время диализа, деленный на объем распределения мочевины (Kt/Vurea) >=1,2 на основе исторического значения, полученного в течение предыдущего месяца, чтобы обеспечить адекватность диализа. Если значение Kt/Vurea недоступно, то среднее из двух последних значений коэффициента снижения содержания мочевины (URR) составляет не менее 65%. ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется подтверждение только на неделе -4.
  • Гемоглобин: исходный уровень Hgb 9,0–11,5 г/дл (может быть проведен повторный скрининг минимум через 2 недели).
  • Стабильная доза rhEPO: Использование одного и того же rhEPO (эпоэтины или их биоаналоги или дарбэпоэтин) с изменением общих недельных доз не более чем на 50% в течение 4 недель до недели -4. В день 1 (рандомизация) подтвердите, что общие еженедельные дозы варьировались не более чем на 50% в течение периода скрининга.
  • Заместительная терапия железом: Субъекты могут получать стабильную поддерживающую оральную или внутривенную (<=100 мг/неделю) добавку железа. Если субъекты принимают препараты железа перорально или внутривенно, то дозы должны быть стабильными в течение 4 недель до недели -4, во время фазы скрининга и в течение первых 4 недель после рандомизации.

Критерий исключения:

  • Субъекты не имеют права, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:
  • Критерии, связанные с ХБП
  • Метод диализа: запланированный переход с ГД на перитонеальный диализ в течение периода исследования.
  • Трансплантация почки: упреждающая или запланированная трансплантация почки.
  • Высокая доза рчЭПО: доза эпоэтина >=360 МЕ/кг/неделя в/в или >=250 МЕ/кг/неделя подкожно (п/к) или доза дарбэпоэтина >=1,8 микрограмм (мкг)/кг/неделя в/в или п/к в течение предшествующие 8 недель до дня 1 (рандомизация).
  • Использование метоксиполиэтиленгликоля эпоэтина бета в течение предшествующих 8 недель до дня 1 (рандомизация).
  • Критерии, основанные на лабораторных тестах (только проверка на неделе -4)
  • Витамин B12: на уровне или ниже нижнего предела референтного диапазона (может быть проведен повторный скрининг минимум через 8 недель).
  • Фолат: <2,0 нанограмм (нг)/мл (<4,5 наномоль (нмоль)/л) (может пройти повторный скрининг минимум через 4 недели).
  • Ферритин: <100 нг/мл (<100 микрограммов на литр).
  • Насыщение трансферрина (TSAT): за пределами референтного диапазона.
  • Критерии, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром: в течение 8 недель до скрининга до 1-го дня (рандомизация).
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака: в течение 8 недель до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса III/IV, как определено системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), диагностированная до скрининга на неделе -4 до дня 1 (рандомизация); Симптоматическая недостаточность правых отделов сердца, диагностированная до начала скрининга на неделе -4 до дня 1 (рандомизация).
  • Артериальная гипертензия: определяется с использованием жизненно важных показателей до диализа (неделя -4, день 1) диастолического артериального давления (ДАД) > 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или систолического артериального давления (САД) > 170 мм рт. ст.
  • Тромботическая болезнь: тромботическая болезнь в анамнезе (например, венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или артериальный тромбоз, такой как новое начало или ухудшение ишемии конечности, требующее вмешательства), за исключением тромбоза сосудистого доступа, в течение 8 недель до недели -4. Скрининг в течение 1-го дня (рандомизация).
  • Другие критерии, связанные с заболеванием
  • Офтальмологическое заболевание: Соответствие любым офтальмологическим критериям исключения, определенным на скрининговом офтальмологическом осмотре.
  • Воспалительное заболевание: активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), диагностированное до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, лейкоциты или эритроциты (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологические злокачественные новообразования, миелома, гемолитическая анемия и талассемия), нарушения свертывания крови (например, антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С или S) или любая другая причина анемии, кроме заболевания почек, диагностированного до скрининга на неделе -4 до дня 1 (рандомизация).
  • Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге аномальных функциональных тестов печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 x верхний предел нормальный (ВГН) или общий билирубин > 1,5 x ВГН]; или другие печеночные аномалии, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с гепатитом B или гепатитом C имеют право на участие, если эти исключения не выполняются.
  • Обширное хирургическое вмешательство: обширное хирургическое вмешательство (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение предшествующих 8 недель, во время фазы скрининга недели -4 или запланированное во время исследования.
  • Переливание: переливание крови в течение предшествующих 8 недель, во время фазы скрининга недели -4 или предполагаемой потребности в переливании крови во время исследования.
  • Желудочно-кишечное кровотечение: признаки активного кровотечения пептической язвы, язвы двенадцатиперстной кишки или пищевода ИЛИ клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции или инфекции в анамнезе, требующие внутривенной (в/в) терапии антибиотиками в течение 8 недель до недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация). ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается внутривенное введение антибиотиков в качестве профилактики.
  • Злокачественные новообразования: Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих 5 лет, получающие лечение от рака или имеющие сильную семейную историю рака (например, семейные раковые заболевания); за исключением плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи, которая была окончательно вылечена до скрининга недели -4 до дня 1 (рандомизация).
  • Сопутствующее лечение и другие критерии, связанные с исследуемым продуктом
  • Тяжелые аллергические реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или повышенная чувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
  • Лекарства и добавки: использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые запрещены с момента скрининга на неделе -4 до последующего визита.
  • Предыдущее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней с недели -4 скрининга до дня 1 (рандомизация).
  • Общие критерии здоровья
  • Другие состояния: любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску.
  • Беременность или лактация: Беременные женщины, как определено положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке, ИЛИ женщины, которые кормят грудью на -4 неделе скрининга или во время исследования.
  • Другие критерии приемлемости
  • Лабораторные критерии приемлемости будут оцениваться в соответствии с результатами центральной лаборатории для скрининговых образцов.
  • Субъекты, не прошедшие скрининг, могут пройти повторный скрининг, как только исследователь сочтет, что они подходят. Тем не менее, отдельный объект не может пересматриваться более двух раз. Не существует заранее определенного периода времени, в течение которого исследователь должен ждать повторного скрининга ранее не подходящего субъекта, за исключением тех, кто исключен на Hgb или фолиевую кислоту, которые могут пройти повторный скрининг только через 2 и 4 недели соответственно, и исключенные на витамин B12, которые могут пройти повторный скрининг через 8 недель. недели

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GSK1278863 4 мг
Субъекты будут принимать GSK1278863 по 4 мг вслепую один раз в день (OD) перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели, исследуемый препарат будет по-прежнему вводиться 1 раз в сутки, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 1 мг, 2 мг, 5 мг или 25 мг GSK1278863
Экспериментальный: GSK1278863 6 мг
Субъекты будут принимать GSK1278863 по 6 мг вслепую 1 раз в сутки перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели, исследуемый препарат будет по-прежнему вводиться 1 раз в сутки, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 1 мг, 2 мг, 5 мг или 25 мг GSK1278863
Экспериментальный: GSK1278863 8 мг
Субъекты будут принимать GSK1278863 8 мг вслепую 1 раз в сутки перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели, исследуемый препарат будет по-прежнему вводиться 1 раз в сутки, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 1 мг, 2 мг, 5 мг или 25 мг GSK1278863
Экспериментальный: GSK1278863 10 мг
Субъекты будут принимать GSK1278863 по 10 мг вслепую 1 раз в сутки перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели, исследуемый препарат будет по-прежнему вводиться 1 раз в сутки, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 1 мг, 2 мг, 5 мг или 25 мг GSK1278863
Экспериментальный: GSK1278863 12 мг
Субъекты будут принимать GSK1278863 по 12 мг вслепую 1 раз в сутки перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели, исследуемый препарат будет по-прежнему вводиться 1 раз в сутки, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: ГСК1278863
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 1 мг, 2 мг, 5 мг или 25 мг GSK1278863
Активный компаратор: Контроль
Субъекты будут принимать GSK1278863, соответствующий плацебо-слепой OD, перорально в течение 4 недель со стаканом воды. Начиная с 4-й недели будет вводиться rhEPO, а доза будет корректироваться в зависимости от уровня Hgb каждые 4 недели до 24-й недели.
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо, соответствующая GSK1278863
Лекарство: рчЭПО
rhEPO будет закупаться на местном рынке

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина (Hgb) на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя -4, неделя-2 и день 1) и неделя 4
Исходное значение Hgb представляло собой среднее из трех значений Hgb, полученных в течение периода скрининга на неделе (Н)-4, Н-2 и в 1-й день. Изменение Hgb по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение Н4 минус исходное значение. Для моделирования зависимости доза-реакция использовалась четырехпараметрическая модель Emax. Набор данных «доза-эффект» был основан на всех неотсутствующих данных, собранных до Н4. Участники (параметр), у которых было измерение Hgb на 2-й неделе, но отсутствовало измерение Hgb на 4-й неделе, были включены с изменением по сравнению с исходным значением на 4-й неделе, рассчитанным как удвоенное изменение по сравнению с исходным уровнем на 2-й неделе. E0 — ожидаемое изменение Hgb по сравнению с исходным уровнем. за пар. получающих плацебо и испытывающих средний базовый уровень Hgb, наблюдаемый в исследовании. Emax — это ожидаемое изменение Hgb по сравнению с базовым уровнем для номинала. получение самой высокой дозы, выше которой дальнейшее увеличение ответа не может быть достигнуто. ED50 — это доза, вызывающая промежуточный ответ. Гамма — это параметр наклона. Альфа — это коэффициент ковариаты модели для центрированной базовой линии.
Исходный уровень (неделя -4, неделя-2 и день 1) и неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация Hgb на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Представлены значения Hgb, измеренные на 24-й неделе.
Неделя 24
Процент времени в пределах, ниже и выше целевого диапазона Hgb между 20 и 24 неделями
Временное ограничение: С 20 по 24 неделю
Процент времени в целевом диапазоне Hgb между 20-й и 24-й неделями для участника был рассчитан путем деления общего количества дней, в течение которых Hgb находился в целевом диапазоне (от 10,0 до 11,5 г/дл), во время лечения в течение 20-24 недель (с использованием линейная интерполяция) на общее количество дней, в течение которых участник оставался на лечении в течение определенного периода. Аналогичным образом рассчитывались процент времени выше целевого диапазона Hgb и процент времени ниже целевого диапазона Hgb.
С 20 по 24 неделю
Количество участников с Hgb в целевом диапазоне на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Количество участников с уровнем Hgb в целевом диапазоне от 10,0 до 11,5 г/дл на 24-й неделе регистрировали для каждой группы.
Неделя 24
Количество участников, достигших предварительно определенных критериев остановки Hgb
Временное ограничение: До 24 недель
Было представлено количество участников, достигших критерия остановки Hgb при концентрации Hgb <7,5 г/дл.
До 24 недель
Максимальное наблюдаемое изменение эритропоэтина (ЭПО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до недели 28
Образцы крови для контрольной группы собирали на 1-й день (до введения дозы), на 4-й неделе (5-15 минут после введения дозы), на 8-й неделе (до введения дозы), на 12-й неделе (до введения дозы), на 16-й неделе (до введения дозы). ), неделя 20 (до введения дозы, через 5–15 минут после введения дозы), неделя 24 (до введения дозы) и неделя 28 (до введения дозы) для измерения ЭПО. Образцы крови для рук GSK1278863 собирали в день 1 (до введения дозы), неделю 4 (6-12 часов после введения дозы), неделю 4 (7-13, 8-14, 9-15 часов после введения дозы), неделю 8 (до приема), 12-я неделя (до приема), 16-я неделя (до приема), 20-я неделя (до приема, через 3 часа после приема), 24-я неделя (до приема) и 28-я неделя (до приема) дозы) для измерения ЭПО. Максимальное наблюдаемое изменение EPO по сравнению с исходным уровнем регистрировали для каждой группы. Исходное значение для ЭПО представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение ЭПО по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отдельные значения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) до недели 28
Максимальное наблюдаемое процентное изменение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до недели 28
Образцы крови для контрольной группы собирали на 1-й день (до введения дозы), на 4-й неделе (5-15 минут после введения дозы), на 8-й неделе (до введения дозы), на 12-й неделе (до введения дозы), на 16-й неделе (до введения дозы). ), неделя 20 (до введения дозы, через 5–15 минут после введения дозы), неделя 24 (до введения дозы) и неделя 28 (до введения дозы) для измерения VEGF. Образцы крови для рук GSK1278863 собирали в день 1 (до введения дозы), неделю 4 (6-12 часов после введения дозы), неделю 4 (7-13, 8-14, 9-15 часов после введения дозы), неделю 8 (до приема), 12-я неделя (до приема), 16-я неделя (до приема), 20-я неделя (до приема, через 3 часа после приема), 24-я неделя (до приема) и 28-я неделя (до приема) дозы) для измерения VEGF. Максимальное наблюдаемое процентное изменение VEGF по сравнению с исходным уровнем регистрировали для каждой группы. Исходное значение для VEGF представляет собой значение до введения дозы в День 1. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100, умноженное на экспоненциальное среднее изменение по логарифмической шкале минус 1.
Исходный уровень (день 1) до недели 28
Популяционные плазменные параметры PK GSK1278863 и метаболитов
Временное ограничение: День 1, неделя 4 и неделя 20
Образцы крови собирали для индивидуального измерения концентраций GSK1278863 и метаболитов (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 и GSK2531398) в плазме в День (D) 1 (до введения дозы [PrD), на неделе (W) 4 (6-12, 7-13, 8-14 и 9-15 часов после введения дозы [PoD) и на Н20 (PrD, 1, 2 и 3 часа PoD). Фармакокинетическая популяция: все участники, у которых был получен и проанализирован образец ФК.
День 1, неделя 4 и неделя 20
Процентное изменение гепсидина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Гепсидин является регулятором метаболизма железа. Исходное значение насыщения трансферрина представляет собой значение до введения дозы в День 1. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100, умноженное на экспоненциальное среднее изменение по логарифмической шкале минус 1.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Исходное значение для ферритина представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем трансферрина на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Исходное значение трансферрина представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем трансферрина рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Насыщение трансферрина измеряется в процентах, это отношение сывороточного железа к общей железосвязывающей способности, умноженное на 100. Исходное значение для насыщения трансферрина представляет собой значение до введения дозы в День 1. Процентное изменение от исходного уровня =: 100*(exp(шкала журнала средних изменений)-1).
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение общего содержания железа по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Исходное значение общего железа представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем общего железа рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение общей железосвязывающей способности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Общая железосвязывающая способность — это медицинский лабораторный тест, который измеряет способность крови связывать железо с трансферрином. Исходное значение общей железосвязывающей способности представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение общей железосвязывающей способности по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение ретикулоцитарного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Исходное значение для ретикулоцитарного гемоглобина представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение ретикулоцитарного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Гематокрит – это отношение объема эритроцитов к общему объему крови. Исходное значение гематокрита представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Исходное значение для эритроцитов представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем эритроцитов рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 24
Подсчет ретикулоцитов — это анализ крови, который измеряет процентное содержание ретикулоцитов в крови. Ретикулоциты — слегка незрелые эритроциты. Исходное значение для количества ретикулоцитов представляет собой значение до введения дозы в День 1. Изменение количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113633

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться