Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av doseresponsforhold, sikkerhet og effekt av GSK1278863 hos hemodialyseavhengige personer med kronisk nyresykdom assosiert anemi

10. mai 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase IIB, randomisert, blindet, doseomfattende, aktiv kontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere doseresponsforholdet til GSK1278863 i løpet av de første 4 ukene med behandling og evaluere sikkerheten og effekten av GSK1278863 over 24 uker hos hemodialyseavhengige personer med anemi assosiert med kronisk nyresykdom som bytter fra rekombinant humant erytropoietin

Denne studien er ment å evaluere dose-respons-forholdet til GSK1278863 i løpet av de første 4 ukene av behandlingen og evaluere sikkerheten og effekten av GSK1278863 over 24 uker for å opprettholde hemoglobinnivået (Hgb) hos hemodialyseavhengige (HDD) personer med anemi assosiert med kronisk nyresykdom (CKD) som er byttet fra en stabil dose av rekombinant humant erytropoietin (rhEPO). Dataene som genereres vil muliggjøre valg av startdose(r) og optimalisere dosejusteringsregime(r) for fase 3 kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Danmark, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kaluga, Den russiske føderasjonen, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnogorsk, Den russiske føderasjonen, 143400
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Den russiske føderasjonen, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191104
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Azusa, California, Forente stater, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Forente stater, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Forente stater, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forente stater, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater, 14226
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Forente stater, 76502
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Amiens cedex 1, Frankrike, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Frankrike, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0952
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 617-0813
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 940-0053
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 640-8335
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata, Japan, 990-0834
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0027
        • GSK Investigational Site
      • Stavanger, Norge, 4011
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norge, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Alcala de Henares, Spania, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spania, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Almería, Spania, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spania, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spania, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spania, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Chelmsford, Storbritannia, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Storbritannia, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Storbritannia, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Karlstad, Sverige, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Liberec, Tsjekkia, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Tsjekkia, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Tsjekkia, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjekkia, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Tsjekkia, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Esztergom, Ungarn, 2500
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungarn, 7633
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • - Emner er kvalifisert hvis de oppfyller alle inkluderingskriteriene nedenfor:
  • Generelle kriterier
  • Alder: >=18 år. (kun uke -4 bekreftelse)
  • Kjønn: Kvinnelige og mannlige emner. (Kun uke -4 verifisering) Kvinner: Hvis de er i fertil alder, må de godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene, fra screening til fullføring av oppfølgingsbesøket ELLER av ikke-fertile kvinner definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller ooforektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) 23.0-116.3 Internasjonale enheter per liter (IE/L) og østradiol <=10 pikomol per liter (pmol/L) bekrefter]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT må det gå minst 2 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode;
  • Q-T-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc): Bazetts korrigering av QT-intervall (QTcB) <470 millisekund (ms) eller QTcB <480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk. Det er ikke noe QTc-inkluderingskriterium for et emne med en hovedsakelig tempofylt rytme.
  • CKD-relaterte kriterier
  • Dialysefrekvens: Ved hemodialyse (HD) tre til fem ganger ukentlig i minst 4 uker før uke -4 Screening til og med uke 4. MERK: Kombinasjonsmetoder inkludert hemofiltrering (HF) eller ultrafiltrering (UF) med HD er tillatt. Type dialyse (HD, hemodiafiltrering (HDF) eller UF) bør imidlertid ikke endres under studien.
  • Dialysetilstrekkelighet: En enkelt-pool-dialysatorklarering multiplisert med dialysatortid delt på distribusjonsvolum av urea (Kt/Vurea) på >=1,2 basert på en historisk verdi oppnådd i løpet av forrige måned for å sikre at dialysen er tilstrekkelig. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgjengelig, vil et gjennomsnitt av de to siste verdiene for urea reduksjonsratio (URR) på minst 65 %. MERK: Trenger kun bekreftelse i uke -4.
  • Hemoglobin: Baseline Hgb på 9,0-11,5 g/dL (kan screenes på nytt i løpet av minimum 2 uker).
  • Stabil rhEPO-dose: Bruk av samme rhEPO (epoetiner eller deres biosimilarer, eller darbepoetin) med totale ukentlige doser som ikke varierer med mer enn 50 % i løpet av de 4 ukene før uke -4. På dag 1 (randomisering), bekrefte at de totale ukentlige dosene varierte med ikke mer enn 50 % i løpet av screeningsperioden.
  • Jernerstatningsterapi: Forsøkspersonene kan ha stabilt vedlikehold oralt eller IV (<=100 mg/uke) jerntilskudd. Hvis forsøkspersonene bruker oralt eller IV jern, må dosene være stabile i de 4 ukene før uke -4, under screeningsfasen og gjennom de første 4 ukene etter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner er ikke kvalifisert hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nedenfor:
  • CKD-relaterte kriterier
  • Dialysemodalitet: Planlagt endring fra HD til peritonealdialyse innenfor studietidsperioden.
  • Nyretransplantasjon: Forebyggende eller planlagt nyretransplantasjon.
  • Høy rhEPO-dose: En epoetindose på >=360 IE/kg/uke IV eller >=250 IE/kg/uke subkutan (SC) eller darbepoetin-dose på >=1,8 mikrogram (µg)/kg/uke IV eller SC innenfor før 8 uker gjennom dag 1 (randomisering).
  • Bruk av metoksypolyetylenglykol epoetin beta i løpet av de siste 8 ukene gjennom dag 1 (randomisering).
  • Laboratorietestbaserte kriterier (kun uke -4 verifisering)
  • Vitamin B12: Ved eller under den nedre grensen for referanseområdet (kan screenes på nytt i løpet av minimum 8 uker).
  • Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (kan screenes på nytt i løpet av minimum 4 uker).
  • Ferritin: <100 ng/ml (<100 mikrogram per liter).
  • Transferrinmetning (TSAT): Utenfor referanseområdet.
  • Kardiovaskulære sykdommer relaterte kriterier
  • Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom: Innen 8 uker før screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall: Innen 8 uker før uke -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hjertesvikt: Klasse III/IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem diagnostisert før uke -4 screening til og med dag 1 (randomisering); Symptomatisk høyre hjertesvikt diagnostisert før uke -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hypertensjon: Definert ved å bruke pre-dialyse vitale (Uke -4, dag 1) av diastolisk blodtrykk (DBP) >100 millimeter kvikksølv (mmHg) eller systolisk blodtrykk (SBP) >170 mmHg.
  • Trombotisk sykdom: Anamnese med trombotisk sykdom (f.eks. venøs trombose som dyp venetrombose eller lungeemboli, eller arteriell trombose som ny oppstått eller forverret iskemi i ekstremiteter som krever intervensjon), bortsett fra vaskulær tilgangstrombose, innen 8 uker før uke -4 Screening gjennom dag 1 (randomisering).
  • Andre sykdomsrelaterte kriterier
  • Oftalmologisk sykdom: Oppfyller eventuelle oftalmologisk-relaterte eksklusjonskriterier fastsatt ved screening oftalmologisk eksamen.
  • Inflammatorisk sykdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, cøliaki) diagnostisert før uke -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hematologisk sykdom: Enhver hematologisk sykdom inkludert de som påvirker blodplater, hvite eller røde blodceller (f. sigdcelleanemi, myelodysplastiske syndromer, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi og thalassemi), koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. antifosfolipidsyndrom, protein C- eller S-mangel) eller andre årsaker til anemi enn nyresykdom diagnostisert før uke -4-screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Leversykdom: Nåværende leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller bevis ved screening av unormale leverfunksjonstester [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2,0 x øvre grense av normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andre leverabnormiteter som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien. MERK: De med hepatitt B eller hepatitt C er kvalifisert forutsatt at disse unntakene ikke er oppfylt.
  • Større kirurgi: Større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangskirurgi) innen de foregående 8 ukene, i løpet av uke -4 screeningsfasen eller planlagt i løpet av studien.
  • Transfusjon: Blodoverføring i løpet av de foregående 8 ukene, i løpet av uke -4 screeningsfasen eller et forventet behov for blodoverføring under studien.
  • GI-blødning: Bevis på aktivt blødende mage-, duodenal- eller esophageal ulcussykdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning i løpet av de 8 ukene før uke -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Akutt infeksjon: Klinisk bevis på akutt infeksjon eller infeksjonshistorie som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen 8 uker før uke -4 Screening til og med dag 1 (randomisering). MERK: IV antibiotika som profylakse er tillatt.
  • Malignitet: Personer med en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, som mottar behandling for kreft, eller som har en sterk familiehistorie med kreft (f.eks. familiære kreftsykdommer); med unntak av plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt definitivt behandlet før uke -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Samtidig medisinering og andre undersøkelsesproduktrelaterte kriterier
  • Alvorlige allergiske reaksjoner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
  • Legemidler og kosttilskudd: Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som er forbudt fra uke -4 screening til oppfølgingsbesøket.
  • Tidligere undersøkelsesprodukteksponering: Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene fra uke -4 screening til dag 1 (randomisering).
  • Generelle helserelaterte kriterier
  • Andre tilstander: Enhver annen tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieavvik eller undersøkelsesfunn som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko.
  • Graviditet eller amming: Gravide kvinner som bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ELLER kvinner som ammer ved uke -4-screening eller under forsøket.
  • Andre kvalifikasjonskriterier
  • Laboratoriekriteriene vil bli vurdert i henhold til de sentrale laboratorieresultatene for screeningsprøvene.
  • Forsøkspersoner som mislykkes i screening kan bli screenet på nytt så snart etterforskeren føler at de kan ha blitt kvalifisert. Et enkelt emne kan imidlertid ikke vises på nytt mer enn to ganger. Det er ingen forhåndsbestemt tid som etterforskeren trenger å vente på å screene et tidligere ikke-kvalifisert forsøksperson på nytt, bortsett fra de som er ekskludert for Hgb eller folat som bare kan screenes på nytt om henholdsvis 2 og 4 uker, og de som er ekskludert for vitamin B12 som kan rescreene om 8. uker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK1278863 4 mg
Pasienter vil ta GSK1278863 4 mg blindet én gang daglig (OD) oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil studiemedisiner fortsette å bli administrert OD og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivådosen hver 4. uke frem til uke 24.
Legemiddel: GSK1278863
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentell: GSK1278863 6 mg
Forsøkspersonene vil ta GSK1278863 6 mg blindet OD oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil studiemedisin fortsette å bli administrert OD og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivådosen hver 4. uke frem til uke 24.
Legemiddel: GSK1278863
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentell: GSK1278863 8 mg
Forsøkspersonene vil ta GSK1278863 8 mg blindet OD oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil studiemedisin fortsette å bli administrert OD og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivådosen hver 4. uke frem til uke 24.
Legemiddel: GSK1278863
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentell: GSK1278863 10 mg
Forsøkspersonene vil ta GSK1278863 10 mg blindet OD oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil studiemedisin fortsette å bli administrert OD og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivådosen hver 4. uke frem til uke 24.
Legemiddel: GSK1278863
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentell: GSK1278863 12 mg
Forsøkspersonene vil ta GSK1278863 12 mg blindet OD oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil studiemedisin fortsette å bli administrert OD og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivådosen hver 4. uke frem til uke 24.
Legemiddel: GSK1278863
Filmdrasjerte tabletter som inneholder 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Aktiv komparator: Kontroll
Forsøkspersonene vil ta GSK1278863 matchende placebo blindet OD oralt i 4 uker med et glass vann. Fra uke 4 vil rhEPO bli administrert og dosen vil bli justert basert på Hgb-nivå dose hver 4. uke til uke 24.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotablett for GSK1278863
Legemiddel: rhEPO
rhEPO vil bli anskaffet fra det lokale markedet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hemoglobin (Hgb) ved uke 4
Tidsramme: Baseline (Uke -4, Uke-2 og Dag 1) og Uke 4
Baseline Hgb-verdi var gjennomsnittet av tre Hgb-verdier tatt i løpet av screeningsperioden ved uke (W) -4, W-2 og dag 1. Endring fra baseline i Hgb ble beregnet som W4-verdi minus baseline-verdien. For å modellere dose-respons-forholdet ble en fire-parameter Emax-modell brukt. Doseresponsdatasettet var basert på alle ikke-manglende data samlet inn til W4. Deltakere (par.) som hadde en Hgb-måling i uke 2, men en manglende Hgb-måling i uke 4, ble inkludert med en endring fra baseline ved uke 4 verdi beregnet som det dobbelte av endringen fra baseline ved uke 2. E0 er forventet Hgb-endring fra baseline for et par. mottar placebo og opplever gjennomsnittlig Hgb Baseline observert i studien. Emax er den forventede Hgb-endringen fra Baseline for et par. får den høyeste dosen over som ingen ytterligere økning i respons kan oppnås. ED50 er dosen som oppnår den mellomliggende responsen. Gamma er helningsparameteren. Alfa er koeffisienten til modellkovariatet for sentrert grunnlinje.
Baseline (Uke -4, Uke-2 og Dag 1) og Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hgb-konsentrasjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Hgb-verdier målt ved uke 24 presenteres.
Uke 24
Prosentandel av tid innenfor, under og over Hgb-målområdet mellom uke 20 og 24
Tidsramme: Uke 20 til uke 24
Prosentandelen av tid i Hgb-målområdet mellom uke 20 og 24 for en deltaker ble beregnet ved å dele det totale antallet dager som Hgb var innenfor målområdet (10,0 til 11,5 g/dL) under behandling i uke 20 til 24 (ved hjelp av lineær interpolasjon) med det totale antallet dager deltakeren forble på behandling i løpet av den definerte perioden. På samme måte ble prosentandelen av tiden over Hgb-målområdet og prosentandelen av tiden under Hgb-målområdet beregnet.
Uke 20 til uke 24
Antall deltakere med Hgb i målområdet i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Antall deltakere med Hgb i målområdet 10,0 til 11,5 g/dL ved uke 24 ble registrert for hver arm.
Uke 24
Antall deltakere som når forhåndsdefinerte Hgb-stoppkriterier
Tidsramme: Inntil 24 uker
Antall deltakere som nådde Hgb-stoppkriteriene for Hgb-konsentrasjon <7,5 g/dL ble presentert.
Inntil 24 uker
Maksimal observert endring fra baseline i erytropoietin (EPO)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 28
Blodprøver for kontrollarmen ble tatt på dag 1 (før dose), uke 4 (5-15 minutter etter dose), uke 8 (før dose), uke 12 (før dose), uke 16 (før dose). ), Uke 20 (førdose, 5-15 minutter etter dose), Uke 24 (førdose) og Uke 28 (førdose) for EPO-måling. Blodprøver for GSK1278863-armene ble tatt på dag 1 (før dose), uke 4 (6-12 timer etter dose), uke 4 (7-13, 8-14, 9-15, timer etter dose), uke 8 (før-dose), uke 12 (før-dose), uke 16 (før-dose), uke 20 (pre-dose, 3 timer etter dose) uke 24 (pre-dose) og uke 28 (pre-dose) dose) for EPO-måling. Den maksimale observerte endringen fra baseline i EPO ble registrert for hver arm. Grunnlinjeverdi for EPO er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i EPO ble beregnet som de individuelle post-doseverdiene minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) til uke 28
Maksimal observert prosentvis endring fra baseline i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 28
Blodprøver for kontrollarmen ble tatt på dag 1 (før dose), uke 4 (5-15 minutter etter dose), uke 8 (før dose), uke 12 (før dose), uke 16 (før dose). ), Uke 20 (førdose, 5-15 minutter etter dose), Uke 24 (førdose) og Uke 28 (førdose) for VEGF-måling. Blodprøver for GSK1278863-armene ble tatt på dag 1 (før dose), uke 4 (6-12 timer etter dose), uke 4 (7-13, 8-14, 9-15, timer etter dose), uke 8 (før-dose), uke 12 (før-dose), uke 16 (før-dose), uke 20 (pre-dose, 3 timer etter dose) uke 24 (pre-dose) og uke 28 (pre-dose) dose) for VEGF-måling. Den maksimale observerte prosentvise endringen fra baseline i VEGF ble registrert for hver arm. Grunnlinjeverdien for VEGF er pre-doseverdien på dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med eksponentiell av gjennomsnittlig endring i log-skala minus 1.
Grunnlinje (dag 1) til uke 28
Populasjonsplasma PK-parametre for GSK1278863 og metabolitter
Tidsramme: Dag 1, uke 4 og uke 20
Blodprøver ble samlet inn for individuell plasma GSK1278863 og metabolitt (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 og GSK2531398) konsentrasjonsmåling på dag (D), dose (1-Wpre-D) (1 (PW) 4 (PW) 4 (PW) 7-13, 8-14 og 9-15 timer [t] etter dose [PoD), og ved W20 (PrD, 1, 2 og 3 timers PoD). Farmakokinetisk populasjon: Alle deltakere som har fått en PK-prøve fra og analysert.
Dag 1, uke 4 og uke 20
Prosentvis endring fra baseline i Hepcidin ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Hepcidin er en regulator av jernmetabolismen. Grunnlinjeverdi for transferrinmetning er førdoseverdien på dag 1. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med eksponentiell av gjennomsnittlig endring i log-skala minus 1.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i ferritin ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Grunnlinjeverdien for ferritin er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i ferritin ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i Transferrin ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Baselineverdien for transferrin er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i transferrin ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Prosentvis endring fra baseline i transferrinmetning ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Transferrinmetning måles som en prosentandel, det er forholdet mellom serumjern og total jernbindingskapasitet, multiplisert med 100. Baseline-verdi for transferrinmetning er førdoseverdien på dag 1. Prosentvis endring fra baseline =: 100*(exp(Mean change log scale)-1).
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i totalt jern ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Grunnlinjeverdien for totalt jern er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i totalt jern ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i total jernbindingskapasitet ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Total jernbindende kapasitet er en medisinsk laboratorietest som måler blodets kapasitet til å binde jern med transferrin. Grunnlinjeverdi for total jernbindingskapasitet er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i total jernbindingskapasitet ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i retikulocytthemoglobin ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Baselineverdi for retikulocytthemoglobin er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i retikulocytthemoglobin ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i hematokrit ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Hematokrit er forholdet mellom volumet av røde blodceller og det totale volumet av blod. Grunnlinjeverdi for hematokrit er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i hematokrit ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i røde blodceller i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Grunnverdien for røde blodlegemer er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i røde blodlegemer ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24
Endring fra baseline i retikulocytttelling ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 24
En retikulocytttelling er en blodprøve som måler prosentandelen av retikulocytter i blodet. Retikulocytter er litt umodne røde blodlegemer. Baselineverdi for retikulocytttelling er førdoseverdien på dag 1. Endring fra baseline i retikulocytttelling ble beregnet som uke 24-verdien minus baselineverdien.
Grunnlinje (dag 1) og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 113633

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere