Valutazione della relazione dose-risposta, sicurezza ed efficacia di GSK1278863 in soggetti dipendenti da emodialisi con anemia associata a malattia renale cronica
10 maggio 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase IIB, randomizzato, in cieco, a dosaggio variabile, con controllo attivo, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare la relazione dose-risposta di GSK1278863 nelle prime 4 settimane di trattamento e valutare la sicurezza e l'efficacia di GSK1278863 nell'arco di 24 settimane nei soggetti dipendenti da emodialisi con anemia associata a malattia renale cronica che passano dall'eritropoietina umana ricombinante
Questo studio ha lo scopo di valutare la relazione dose-risposta di GSK1278863 durante le prime 4 settimane di trattamento e valutare la sicurezza e l'efficacia di GSK1278863 durante 24 settimane per mantenere il livello di emoglobina (Hgb) in soggetti dipendenti dall'emodialisi (HDD) con anemia associata a malattia renale cronica (CKD) che passano da una dose stabile di eritropoietina umana ricombinante (rhEPO).
I dati generati consentiranno la selezione della/e dose/i iniziale/i e ottimizzeranno il/i regime/i di aggiustamento della dose per gli studi clinici di Fase 3.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
216
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Liberec, Cechia, 460 63
- GSK Investigational Site
-
Louny, Cechia, 440 01
- GSK Investigational Site
-
Most, Cechia, 434 64
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Cechia, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Cechia, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Cechia, 142 00
- GSK Investigational Site
-
Sokolov, Cechia, 356 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Corea, Repubblica di, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Corea, Repubblica di, 501-757
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Odense C, Danimarca, 5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Danimarca, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaluga, Federazione Russa, 248007
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Federazione Russa, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnogorsk, Federazione Russa, 143400
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federazione Russa, 125101
- GSK Investigational Site
-
Mytischi, Federazione Russa, 141009
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federazione Russa, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federazione Russa, 194354
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Francia, 80054
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Francia, 33000
- GSK Investigational Site
-
Caen Cedex 9, Francia, 14033
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Francia, 75743
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 12053
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Germania, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68167
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Germania, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Germania, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Giappone, 441-8023
- GSK Investigational Site
-
Ehime, Giappone, 790-0952
- GSK Investigational Site
-
Ehime, Giappone, 790-0962
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Giappone, 803-0844
- GSK Investigational Site
-
Kyoto, Giappone, 617-0813
- GSK Investigational Site
-
Niigata, Giappone, 940-0053
- GSK Investigational Site
-
Wakayama, Giappone, 640-8335
- GSK Investigational Site
-
Yamagata, Giappone, 990-0834
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norvegia, 0405
- GSK Investigational Site
-
Oslo, Norvegia, 0027
- GSK Investigational Site
-
Stavanger, Norvegia, 4011
- GSK Investigational Site
-
Trondheim, Norvegia, 7006
- GSK Investigational Site
-
Tønsberg, Norvegia, 3116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polonia, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Polonia, 33-100
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polonia, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Zabrze, Polonia, 41-800
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelmsford, Regno Unito, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
Dorchester, Regno Unito, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
-
London, Regno Unito, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spagna, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Spagna, 03010
- GSK Investigational Site
-
Almería, Spagna, 04009
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spagna, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spagna, 08907
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Spagna, 14004
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spagna, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spagna, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spagna, 28224
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Spagna, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spagna, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spagna, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Azusa, California, Stati Uniti, 91702
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90022
- GSK Investigational Site
-
San Dimas, California, Stati Uniti, 91773
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Stati Uniti, 91307
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Stati Uniti, 33313
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Stati Uniti, 31217
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Stati Uniti, 60805
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Stati Uniti, 63640
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Stati Uniti, 14226
- GSK Investigational Site
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37923
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- GSK Investigational Site
-
Temple, Texas, Stati Uniti, 76502
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karlstad, Svezia, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Svezia, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Svezia, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Svezia, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungheria, 1115
- GSK Investigational Site
-
Esztergom, Ungheria, 2500
- GSK Investigational Site
-
Pécs, Ungheria, 7624
- GSK Investigational Site
-
Pécs, Ungheria, 7633
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - I soggetti sono idonei se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:
- Criteri generali
- Età: >=18 anni. (Solo verifica settimana -4)
- Sesso: soggetti di sesso femminile e maschile. (Solo verifica settimana -4) Donne: se in età fertile, devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati, dallo screening fino al completamento della visita di follow-up OPPURE di donne in età fertile definite come donne in pre-menopausa con un documentato legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo 23,0-116,3 Unità internazionali per litro (UI/L) ed estradiolo <=10 picomole per litro (pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo;
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc): correzione di Bazett dell'intervallo QT (QTcB) <470 millisecondi (msec) o QTcB <480 msec in soggetti con blocco di branca. Non esiste un criterio di inclusione QTc per un soggetto con un ritmo prevalentemente stimolato.
- criteri relativi alla CKD
- Frequenza della dialisi: in emodialisi (HD) da tre a cinque volte alla settimana per almeno 4 settimane prima dello screening della settimana -4 fino alla settimana 4. NOTA: sono consentiti metodi combinati che includono emofiltrazione (HF) o ultrafiltrazione (UF) con HD. Tuttavia, il tipo di dialisi (HD, emodiafiltrazione (HDF) o UF) non dovrebbe cambiare durante lo studio.
- Adeguatezza della dialisi: una clearance del dializzatore a pool singolo moltiplicata per il tempo del dializzatore diviso per il volume di distribuzione dell'urea (Kt/Vurea) >=1,2 sulla base di un valore storico ottenuto nel mese precedente al fine di garantire l'adeguatezza della dialisi. Se Kt/Vurea non è disponibile, allora una media degli ultimi 2 valori del rapporto di riduzione dell'urea (URR) di almeno il 65%. NOTA: necessita di conferma solo alla settimana -4.
- Emoglobina: basale Hgb di 9,0-11,5 g/dL (può ripetere lo screening in un minimo di 2 settimane).
- Dose stabile di rhEPO: utilizzo della stessa rhEPO (epoetine o loro biosimilari o darbepoetina) con dosi settimanali totali che variano di non più del 50% durante le 4 settimane precedenti alla settimana -4. Al giorno 1 (randomizzazione), confermare che le dosi settimanali totali variavano di non più del 50% durante il periodo di screening.
- Terapia sostitutiva del ferro: i soggetti possono assumere un'integrazione stabile di ferro per via orale o EV (<=100 mg/settimana). Se i soggetti assumono ferro per via orale o endovenosa, le dosi devono essere stabili per le 4 settimane precedenti alla settimana -4, durante la fase di screening e per le prime 4 settimane dopo la randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- I soggetti non sono idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:
- criteri relativi alla CKD
- Modalità di dialisi: cambiamento pianificato da HD a dialisi peritoneale entro il periodo di tempo dello studio.
- Trapianto renale: trapianto renale preventivo o programmato.
- Dose elevata di rhEPO: una dose di epoetina >=360 UI/Kg/settimana IV o >=250 UI/kg/settimana per via sottocutanea (SC) o una dose di darbepoetina >=1,8 microgrammi (µg)/Kg/settimana IV o SC all'interno del precedenti 8 settimane fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Uso di metossipolietilenglicole epoetina beta nelle 8 settimane precedenti fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Criteri basati su test di laboratorio (solo verifica settimana -4)
- Vitamina B12: pari o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento (può ripetere lo screening in un minimo di 8 settimane).
- Folato: <2,0 nanogrammi (ng)/mL (<4,5 nanomole (nmol)/L) (può ripetere lo screening in un minimo di 4 settimane).
- Ferritina: <100 ng/mL (<100 microgrammi per litro).
- Saturazione della transferrina (TSAT): al di fuori del range di riferimento.
- Criteri relativi alle malattie cardiovascolari
- Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta: entro le 8 settimane precedenti lo screening fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Ictus o attacco ischemico transitorio: entro le 8 settimane precedenti lo screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca di classe III/IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) diagnosticata prima dello screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione); Insufficienza cardiaca destra sintomatica diagnosticata prima dello screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Ipertensione: definita utilizzando i parametri vitali pre-dialisi (settimana -4, giorno 1) della pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 millimetri di mercurio (mmHg) o della pressione arteriosa sistolica (SBP) >170 mmHg.
- Malattia trombotica: storia di malattia trombotica (per es., trombosi venosa come trombosi venosa profonda o embolia polmonare, o trombosi arteriosa come ischemia degli arti di nuova insorgenza o peggioramento che richiede intervento), eccetto trombosi degli accessi vascolari, nelle 8 settimane precedenti la Settimana -4 Screening fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Altri criteri correlati alla malattia
- Malattia oftalmologica: soddisfare tutti i criteri di esclusione correlati all'oftalmologia determinati durante l'esame di screening oftalmologico.
- Malattia infiammatoria: malattia infiammatoria cronica attiva che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad esempio, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) diagnosticata prima della settimana -4 Screening fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Malattia ematologica: qualsiasi malattia ematologica comprese quelle che colpiscono le piastrine, i globuli bianchi o rossi (ad es. anemia falciforme, sindromi mielodisplastiche, neoplasie ematologiche, mieloma, anemia emolitica e talassemia), disturbi della coagulazione (ad es. sindrome da anticorpi antifosfolipidi, deficit di proteina C o S) o qualsiasi altra causa di anemia diversa dalla malattia renale diagnosticata prima della settimana -4 di screening fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Malattia epatica: malattia epatica in atto, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o evidenza allo screening di test di funzionalità epatica anormali [alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2,0 x limite superiore di bilirubina normale (ULN) o totale > 1,5 x ULN]; o altre anomalie epatiche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al soggetto la partecipazione allo studio. NOTA: Quelli con epatite B o epatite C sono ammissibili a condizione che queste esclusioni non siano soddisfatte.
- Chirurgia maggiore: chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia dell'accesso vascolare) nelle 8 settimane precedenti, durante la fase di screening della settimana -4 o pianificata durante lo studio.
- Trasfusione: trasfusione di sangue nelle 8 settimane precedenti, durante la fase di screening della settimana -4 o necessità anticipata di trasfusione di sangue durante lo studio.
- Sanguinamento gastrointestinale: evidenza di ulcera peptica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo O sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo nelle 8 settimane precedenti lo screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Infezione acuta: evidenza clinica di infezione acuta o anamnesi di infezione che richiede terapia antibiotica per via endovenosa (IV) nelle 8 settimane precedenti lo screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione). NOTA: sono consentiti antibiotici EV come profilassi.
- Malignità: soggetti con una storia di malignità nei 5 anni precedenti, che ricevono un trattamento per il cancro o che hanno una forte storia familiare di cancro (ad es. Disturbi del cancro familiare); ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato definitivamente trattato prima dello screening della settimana -4 fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Farmaci concomitanti e altri criteri relativi al prodotto sperimentale
- Gravi reazioni allergiche: anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel prodotto sperimentale.
- Farmaci e integratori: uso di farmaci con o senza prescrizione medica o integratori alimentari vietati dalla settimana -4 Screening fino alla visita di follow-up.
- Precedente esposizione al prodotto sperimentale: il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale entro i 30 giorni precedenti dalla settimana -4 Screening fino al giorno 1 (randomizzazione).
- Criteri generali relativi alla salute
- Altre condizioni: qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore consideri esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile.
- Gravidanza o allattamento: Donne in gravidanza come determinato dal test positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica OPPURE donne che stanno allattando alla Settimana -4 Screening o durante lo studio.
- Altre considerazioni sui criteri di ammissibilità
- I criteri di ammissibilità del laboratorio saranno valutati in base ai risultati del laboratorio centrale per i campioni di screening.
- I soggetti che non superano lo screening possono essere sottoposti a un nuovo screening non appena l'investigatore ritiene che possano essere diventati idonei. Tuttavia, un singolo soggetto non può ripetere lo screening più di due volte. Non esiste un periodo di tempo predeterminato che l'investigatore deve attendere per ripetere lo screening di un soggetto precedentemente non idoneo, ad eccezione di quelli esclusi per Hgb o folato che possono ripetere lo screening solo in 2 e 4 settimane, rispettivamente, e quelli esclusi per la vitamina B12 che possono ripetere lo screening in 8 settimane
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: GSK1278863 4 mg
I soggetti assumeranno GSK1278863 4 mg in cieco una volta al giorno (OD) per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, il farmaco in studio continuerà ad essere somministrato OD e la dose sarà aggiustata in base alla dose dei livelli di Hgb ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compresse rivestite con film contenenti 1 mg, 2 mg, 5 mg o 25 mg di GSK1278863
|
|
Sperimentale: GSK1278863 6 mg
I soggetti assumeranno GSK1278863 6 mg OD in cieco per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, il farmaco in studio continuerà ad essere somministrato OD e la dose sarà aggiustata in base alla dose dei livelli di Hgb ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compresse rivestite con film contenenti 1 mg, 2 mg, 5 mg o 25 mg di GSK1278863
|
|
Sperimentale: GSK1278863 8mg
I soggetti assumeranno GSK1278863 8 mg OD in cieco per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, il farmaco in studio continuerà ad essere somministrato OD e la dose sarà aggiustata in base alla dose dei livelli di Hgb ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compresse rivestite con film contenenti 1 mg, 2 mg, 5 mg o 25 mg di GSK1278863
|
|
Sperimentale: GSK1278863 10 mg
I soggetti assumeranno GSK1278863 10 mg OD in cieco per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, il farmaco in studio continuerà ad essere somministrato OD e la dose sarà aggiustata in base alla dose dei livelli di Hgb ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compresse rivestite con film contenenti 1 mg, 2 mg, 5 mg o 25 mg di GSK1278863
|
|
Sperimentale: GSK1278863 12 mg
I soggetti assumeranno GSK1278863 12 mg OD in cieco per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, il farmaco in studio continuerà ad essere somministrato OD e la dose sarà aggiustata in base alla dose dei livelli di Hgb ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compresse rivestite con film contenenti 1 mg, 2 mg, 5 mg o 25 mg di GSK1278863
|
|
Comparatore attivo: Controllo
I soggetti assumeranno GSK1278863 corrispondente al placebo in cieco OD per via orale per 4 settimane con un bicchiere d'acqua.
Dalla settimana 4, verrà somministrato rhEPO e la dose sarà aggiustata in base ai livelli di Hgb dose ogni 4 settimane fino alla settimana 24.
|
Compressa placebo corrispondente per GSK1278863
rhEPO sarà acquistato dal mercato locale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina (Hgb) alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (Settimana -4, Settimana-2 e Giorno 1) e Settimana 4
|
Il valore basale di Hgb era la media di tre valori di Hgb rilevati durante il periodo di screening alla settimana (S) -4, S-2 e al giorno 1. La variazione rispetto al basale in Hgb è stata calcolata come valore W4 meno il valore basale.
Per modellare la relazione dose-risposta è stato utilizzato un modello Emax a quattro parametri.
Il set di dati dose-risposta era basato su tutti i dati non mancanti raccolti fino a W4. I partecipanti (par.) che avevano una misurazione dell'Hgb alla settimana 2, ma mancava una misurazione dell'Hgb alla settimana 4 sono stati inclusi con una variazione rispetto al valore basale alla settimana 4 imputata come il doppio della variazione rispetto al basale alla settimana 2. E0 è la variazione prevista dell'Hgb rispetto al basale per un pari.
ricevendo placebo e sperimentando il basale Hgb medio osservato nello studio.
Emax è la variazione prevista di Hgb rispetto al valore di riferimento per un par.
ricevendo la dose più alta al di sopra della quale non è possibile ottenere un ulteriore aumento della risposta.
ED50 è la dose che raggiunge la risposta intermedia.
Gamma è il parametro della pendenza.
Alpha è il coefficiente della covariata del modello per Baseline centrata.
|
Basale (Settimana -4, Settimana-2 e Giorno 1) e Settimana 4
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione Hgb alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Vengono presentati i valori Hgb misurati alla settimana 24.
|
Settimana 24
|
|
Percentuale di tempo all'interno, al di sotto e al di sopra dell'intervallo target Hgb tra le settimane 20 e 24
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 alla settimana 24
|
La percentuale di tempo nell'intervallo target di Hgb tra le settimane 20 e 24 per un partecipante è stata calcolata dividendo il numero totale di giorni in cui l'Hgb era all'interno dell'intervallo target (da 10,0 a 11,5 g/dL) durante il trattamento durante le settimane da 20 a 24 (utilizzando interpolazione lineare) per il numero totale di giorni in cui il partecipante è rimasto in trattamento durante il periodo definito.
Allo stesso modo, sono state calcolate la percentuale di tempo al di sopra dell'intervallo target Hgb e la percentuale di tempo al di sotto dell'intervallo target Hgb.
|
Dalla settimana 20 alla settimana 24
|
|
Numero di partecipanti con Hgb nell'intervallo target alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Il numero di partecipanti con Hgb nell'intervallo target da 10,0 a 11,5 g/dL alla settimana 24 è stato registrato per ciascun braccio.
|
Settimana 24
|
|
Numero di partecipanti che raggiungono i criteri di arresto Hgb predefiniti
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
|
È stato presentato il numero di partecipanti che hanno raggiunto i criteri di arresto dell'Hgb di concentrazione di Hgb <7,5 g/dL.
|
Fino a 24 settimane
|
|
Variazione massima osservata rispetto al basale dell'eritropoietina (EPO)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) alla settimana 28
|
I campioni di sangue per il braccio di controllo sono stati raccolti il giorno 1 (pre-dose), la settimana 4 (5-15 minuti post-dose), la settimana 8 (pre-dose), la settimana 12 (pre-dose), la settimana 16 (pre-dose ), Settimana 20 (pre-dose, 5-15 minuti dopo la dose), Settimana 24 (pre-dose) e Settimana 28 (pre-dose) per la misurazione dell'EPO.
I campioni di sangue per i bracci GSK1278863 sono stati raccolti il giorno 1 (pre-dose), la settimana 4 (6-12 ore post-dose), la settimana 4 (7-13, 8-14, 9-15, ore post-dose), la settimana Settimana 8 (pre-dose), Settimana 12 (pre-dose), Settimana 16 (pre-dose), Settimana 20 (pre-dose, 3 ore post-dose) Settimana 24 (pre-dose) e Settimana 28 (pre-dose) dose) per la misurazione dell'EPO.
La variazione massima osservata rispetto al basale nell'EPO è stata registrata per ciascun braccio.
Il valore basale per l'EPO è il valore pre-dose del giorno 1. La variazione rispetto al basale nell'EPO è stata calcolata come i singoli valori post-dose meno il valore basale.
|
Dal basale (giorno 1) alla settimana 28
|
|
Variazione percentuale massima osservata rispetto al basale del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) alla settimana 28
|
I campioni di sangue per il braccio di controllo sono stati raccolti il giorno 1 (pre-dose), la settimana 4 (5-15 minuti post-dose), la settimana 8 (pre-dose), la settimana 12 (pre-dose), la settimana 16 (pre-dose ), Settimana 20 (pre-dose, 5-15 minuti post-dose), Settimana 24 (pre-dose) e Settimana 28 (pre-dose) per la misurazione del VEGF.
I campioni di sangue per i bracci GSK1278863 sono stati raccolti il giorno 1 (pre-dose), la settimana 4 (6-12 ore post-dose), la settimana 4 (7-13, 8-14, 9-15, ore post-dose), la settimana Settimana 8 (pre-dose), Settimana 12 (pre-dose), Settimana 16 (pre-dose), Settimana 20 (pre-dose, 3 ore post-dose) Settimana 24 (pre-dose) e Settimana 28 (pre-dose) dose) per la misurazione del VEGF.
La variazione percentuale massima osservata rispetto al basale in VEGF è stata registrata per ciascun braccio.
Il valore basale per VEGF è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per l'esponenziale della variazione media nella scala logaritmica meno 1.
|
Dal basale (giorno 1) alla settimana 28
|
|
Parametri farmacocinetici plasmatici della popolazione di GSK1278863 e metaboliti
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 4 e Settimana 20
|
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche individuali di GSK1278863 e metabolita (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 e GSK2531398) il giorno (D) 1 (pre-dose [PrD), alla settimana (W) 4 (6-12, 7-13, 8-14 e 9-15 ore [h] post-dose [PoD) e a W20 (PrD, 1, 2 e 3 ore PoD).
Popolazione farmacocinetica: tutti i partecipanti dai quali è stato ottenuto e analizzato un campione PK.
|
Giorno 1, Settimana 4 e Settimana 20
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale dell'epcidina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
L'epcidina è un regolatore del metabolismo del ferro.
Il valore basale per la saturazione della transferrina è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per l'esponenziale della variazione media nella scala logaritmica meno 1.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale della ferritina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Il valore basale per la ferritina è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale della ferritina è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale della transferrina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Il valore basale per la transferrina è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale della transferrina è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale della saturazione della transferrina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
La saturazione della transferrina è misurata in percentuale, è il rapporto tra sideremia e capacità totale di legare il ferro, moltiplicato per 100.
Il valore basale per la saturazione della transferrina è il valore pre-dose al giorno 1. Variazione percentuale rispetto al basale =: 100*(exp(scala logaritmica variazione media)-1).
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale del ferro totale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Il valore basale per il ferro totale è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale del ferro totale è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale della capacità totale di legame del ferro alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
La capacità totale di legare il ferro è un test di laboratorio medico che misura la capacità del sangue di legare il ferro con la transferrina.
Il valore basale per la capacità totale di legare il ferro è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale nella capacità totale di legare il ferro è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina reticolocitaria alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Il valore basale per l'emoglobina reticolocitaria è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale nell'emoglobina reticolocitaria è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale dell'ematocrito alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
L'ematocrito è il rapporto tra il volume dei globuli rossi e il volume totale del sangue.
Il valore basale per l'ematocrito è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale dell'ematocrito è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nei globuli rossi alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Il valore basale per i globuli rossi è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale nei globuli rossi è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Un conteggio dei reticolociti è un esame del sangue che misura la percentuale di reticolociti nel sangue.
I reticolociti sono globuli rossi leggermente immaturi.
Il valore basale per la conta dei reticolociti è il valore pre-dose al giorno 1. La variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti è stata calcolata come il valore della settimana 24 meno il valore basale.
|
Basale (giorno 1) e settimana 24
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
6 febbraio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
6 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 giugno 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 113633
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .