A GSK1278863 dózis-válasz összefüggésének, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése hemodialízis-függő, krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvedő alanyokban

Bevételi kritériumok:

• - Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi felvételi feltételeknek:
• Általános kritériumok
• Életkor: >=18 év. (Csak -4. heti ellenőrzés)
• Nem: női és férfi alanyok. (Csak a -4. heti ellenőrzés) Nők: Fogamzóképes korú nőknek el kell fogadniuk a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét a szűréstől a nyomon követés befejezéséig VAGY a nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált állapota van menopauza előtt. petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy peteeltávolítás; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben vérminta szimultán follikulus stimuláló hormonnal (FSH) 23,0-116,3 Nemzetközi egység literenként (NE/L) és ösztradiol <= 10 pikomol/liter (pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2 hétnek kell eltelnie a kezelés abbahagyása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt;
• Szívritmushoz korrigált Q-T intervallum (QTc): Bazett QT-korrekciója (QTcB) <470 msec (msec) vagy QTcB <480 msec köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. A túlnyomórészt ingerelt ritmusú alanyok esetében nincs QTc-bevonási kritérium.
• CKD-vel kapcsolatos kritériumok
• Dialízis gyakorisága: Heti három-ötszöri hemodialízis (HD) esetén legalább 4 hétig a -4. hét Szűrés előtt a 4. hétig. MEGJEGYZÉS: A kombinált módszerek, beleértve a hemofiltrációt (HF) vagy az ultraszűrést (UF) HD-vel, megengedettek. A dialízis típusa (HD, hemodiafiltráció (HDF) vagy UF) azonban nem változhat a vizsgálat során.
• Dialízis megfelelősége: A dialízis megfelelőségének biztosítása érdekében az egy-pool dializátor-clearance szorozva a dializátor idejének osztva a karbamid eloszlási térfogatával (Kt/Vurea) >=1,2. Ha a Kt/Vurea nem áll rendelkezésre, akkor a karbamidredukciós arány (URR) utolsó 2 értékének átlaga legalább 65%. MEGJEGYZÉS: Csak a -4. héten kell megerősíteni.
• Hemoglobin: kiindulási Hgb 9,0-11,5 g/dl (minimum 2 hét múlva újra szűrhető).
• Stabil rhEPO-dózis: Ugyanazt az rhEPO-t (epoetinek vagy biohasonló vegyületeik, vagy darbepoetin) használjuk, a teljes heti dózisok legfeljebb 50%-kal változtak a -4. hetet megelőző 4 hét során. Az 1. napon (randomizálás) erősítse meg, hogy a teljes heti dózis legfeljebb 50%-kal változott a szűrési időszak alatt.
• Vaspótló terápia: Az alanyok stabil fenntartó orális vagy IV (<=100 mg/hét) vaspótlást kaphatnak. Ha az alanyok orális vagy intravénás vasalást kapnak, akkor a dózisoknak stabilnak kell lenniük a -4. hetet megelőző 4 hétig, a szűrési fázis alatt és a randomizálást követő első 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok nem jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kizárási feltételek valamelyikének:
• CKD-vel kapcsolatos kritériumok
• Dialízis modalitás: Tervezett váltás HD-ról peritoneális dialízisre a vizsgálati időszakon belül.
• Vesetranszplantáció: Megelőző vagy tervezett veseátültetés.
• Magas rhEPO dózis: >=360 NE/kg/hét IV vagy >=250 NE/kg/hét szubkután (SC) vagy >=1,8 mikrogramm (µg)/kg/hét IV vagy SC darbepoetin dózisa 8 hét előtt az 1. napig (randomizálás).
• A metoxi-polietilénglikol-epoetin béta használata az előző 8 hétben az 1. napig (randomizálás).
• Laboratóriumi vizsgálaton alapuló kritériumok (csak -4. heti ellenőrzés)
• B12-vitamin: a referencia tartomány alsó határán vagy alatta (legalább 8 hét múlva újraszűrhető).
• Folát: <2,0 nanogramm (ng)/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (legalább 4 hét múlva újra szűrhető).
• Ferritin: <100 ng/ml (<100 mikrogramm literenként).
• Transzferrin telítettség (TSAT): A referenciatartományon kívül esik.
• A szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó kritériumok
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma: A szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
• Stroke vagy tranziens ischaemiás roham: A -4. heti szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
• Szívelégtelenség: III/IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint, a -4. heti szűrés előtt diagnosztizálva az 1. napig (randomizálás); Tünetekkel járó jobb szívelégtelenség, amelyet a -4. heti szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás).
• Hipertónia: A dialízis előtti vitális értékek (-4. hét, 1. nap) diasztolés vérnyomás (DBP) >100 higanymilliméter (Hgmm) vagy szisztolés vérnyomás (SBP) >170 Hgmm.
• Trombózisos betegség: A kórelőzményben szereplő trombózisos betegség (pl. vénás trombózis, például mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, vagy artériás trombózis, például beavatkozást igénylő újonnan fellépő vagy súlyosbodó végtagi ischaemia), kivéve a vascularis hozzáférési trombózist a -4. hetet megelőző 8 héten belül. Szűrés az 1. napig (randomizálás).
• Egyéb betegségekhez kapcsolódó kritériumok
• Szemészeti betegség: A Szemészeti Szűrővizsga során meghatározott, a szemészettel kapcsolatos kizárási kritériumok teljesítése.
• Gyulladásos betegség: Aktív krónikus gyulladásos betegség, amely hatással lehet az eritropoézisre (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia), amelyet a -4. heti szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás).
• Hematológiai betegség: Bármilyen hematológiai betegség, beleértve a vérlemezkéket, fehér- vagy vörösvérsejteket érintő betegségeket (pl. sarlósejtes vérszegénység, mielodiszpláziás szindrómák, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység és talaszémia), véralvadási zavarok (pl. antifoszfolipid szindróma, protein C vagy S hiány), vagy a vérszegénység bármely más oka, kivéve a 4. heti szűrés előtt diagnosztizált vesebetegséget. az 1. napig (randomizálás).
• Májbetegség: Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy a kóros májfunkciós tesztek szűrése során kimutatott bizonyítékok [alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 2,0-szeres felső határ normál (ULN) vagy összbilirubin > 1,5 x ULN]; vagy egyéb olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét. MEGJEGYZÉS: A hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedők jogosultak arra, hogy ezek a kizárások nem teljesülnek.
• Jelentős műtétek: Nagy műtétek (kivéve az érrendszeri beavatkozást) az előző 8 hétben, a -4. heti szűrési fázisban vagy a vizsgálat során tervezetten.
• Transzfúzió: Vérátömlesztés az előző 8 hétben, a -4. heti szűrési fázisban vagy a vérátömlesztés várható szükségessége a vizsgálat során.
• GI-vérzés: Aktívan vérző peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély betegség VAGY klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka a -4. heti szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
• Akut fertőzés: Akut fertőzés klinikai bizonyítéka vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igénylő fertőzés anamnézisében a -4. heti szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás). MEGJEGYZÉS: Az intravénás antibiotikumok profilaxisként megengedettek.
• Rosszindulatú daganat: olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, akik rákkezelésben részesülnek, vagy akiknek a családjában erős a rák előfordulása (pl. családi rákos megbetegedések); kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, amelyet a -4. heti szűrés előtt véglegesen kezeltek az 1. napig (randomizálás).
• Egyidejű gyógyszeres kezelés és egyéb vizsgálati termékkel kapcsolatos kritériumok
• Súlyos allergiás reakciók: Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
• Gyógyszerek és étrend-kiegészítők: Minden olyan vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amely a -4. heti szűréstől az utóellenőrzésig tilos.
• A vizsgálati termék előzetes expozíciója: Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati terméket kapott a megelőző 30 napon belül a -4. heti szűréstől az 1. napig (randomizálás).
• Általános egészségügyi kritériumok
• Egyéb feltételek: Bármilyen egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.
• Terhesség vagy szoptatás: terhes nők pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján VAGY olyan nők, akik szoptatnak a -4. héten vagy a vizsgálat alatt.
• Egyéb alkalmassági kritériumok
• A laboratóriumi alkalmassági kritériumokat a szűrési minták központi laboratóriumi eredményei alapján értékelik.
• Azokat az alanyokat, akik meghiúsulnak a szűrésen, újra átvizsgálhatják, amint a vizsgáló úgy érzi, hogy alkalmassá váltak. Egy adott alany azonban legfeljebb kétszer vetítheti újra. Nincs előre meghatározott idő, ameddig a vizsgálónak várnia kell egy korábban alkalmatlan alany újbóli szűrésére, kivéve a Hgb-re vagy folátra kizárt személyeket, akik csak 2, illetve 4 hét múlva végezhetik el az újraszűrést, illetve azokat, akiket kizártak a B12-vitamin-vizsgálatból, akik 8 év múlva ismételten szűrhetnek. hétig