Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af dosisresponsforhold, sikkerhed og effektivitet af GSK1278863 hos hæmodialyseafhængige forsøgspersoner med kronisk nyresygdom associeret anæmi

10. maj 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase IIB, randomiseret, blindet, dosisvarierende, aktiv kontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til evaluering af dosisresponsforholdet for GSK1278863 i løbet af de første 4 ugers behandling og evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK1278863 over 24 uger hos hæmodialyseafhængige forsøgspersoner med anæmi associeret med kronisk nyresygdom, der skifter fra rekombinant humant erytropoietin

Denne undersøgelse er beregnet til at evaluere dosis-respons-forholdet mellem GSK1278863 i løbet af de første 4 ugers behandling og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK1278863 over 24 uger for at opretholde hæmoglobinniveauet (Hgb) hos hæmodialyse-afhængige (HDD) personer med anæmi forbundet med kronisk nyresygdom (CKD), som skifter fra en stabil dosis af rekombinant humant erythropoietin (rhEPO). De genererede data vil muliggøre valg af startdosis(er) og optimere dosisjusteringsregime(r) til fase 3 kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Danmark, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kaluga, Den Russiske Føderation, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnogorsk, Den Russiske Føderation, 143400
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Den Russiske Føderation, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191104
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Azusa, California, Forenede Stater, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Forenede Stater, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Forenede Stater, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forenede Stater, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Forenede Stater, 14226
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76502
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Amiens cedex 1, Frankrig, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Frankrig, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrig, 75743
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0952
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 617-0813
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 940-0053
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 640-8335
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata, Japan, 990-0834
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0027
        • GSK Investigational Site
      • Stavanger, Norge, 4011
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Norge, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Almería, Spanien, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanien, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Karlstad, Sverige, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Liberec, Tjekkiet, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Tjekkiet, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Tjekkiet, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Esztergom, Ungarn, 2500
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Ungarn, 7633
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • - Emner er kvalificerede, hvis de opfylder alle nedenstående inklusionskriterier:
  • Generelle kriterier
  • Alder: >=18 år. (kun uge -4 bekræftelse)
  • Køn: Kvinde og mandlige emner. (Kun uge -4 verifikation) Kvinder: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, fra screening til afslutning af opfølgningsbesøget ELLER af ikke-fertile kvinder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) 23,0-116,3 Internationale enheder pr. liter (IE/L) og østradiol <=10 picomol pr. liter (pmol/L) bekræfter]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT skal der gå mindst 2 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode;
  • Q-T-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc): Bazetts korrektion af QT-interval (QTcB) <470 millisekund (msec) eller QTcB <480 msec i forsøgspersoner med bundt branch block. Der er ikke noget QTc-inklusionskriterium for et emne med en overvejende paced rytme.
  • CKD-relaterede kriterier
  • Dialysefrekvens: Ved hæmodialyse (HD) tre til fem gange ugentligt i mindst 4 uger før uge -4 Screening til og med uge 4. BEMÆRK: Kombinationsmetoder inklusive hæmofiltrering (HF) eller ultrafiltrering (UF) med HD er tilladt. Typen af ​​dialyse (HD, hæmodiafiltration (HDF) eller UF) bør dog ikke ændre sig under undersøgelsen.
  • Dialysetilstrækkelighed: En enkelt-pulje-dialysator-clearance ganget med dialysatortid divideret med distributionsvolumen af ​​urinstof (Kt/Vurea) på >=1,2 baseret på en historisk værdi opnået inden for den foregående måned for at sikre tilstrækkeligheden af ​​dialyse. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgængelig, så er et gennemsnit af de sidste 2 værdier af urea reduktionsratio (URR) på mindst 65%. BEMÆRK: Skal kun bekræftes i uge -4.
  • Hæmoglobin: Baseline Hgb på 9,0-11,5 g/dL (kan screenes igen om minimum 2 uger).
  • Stabil rhEPO-dosis: Brug af samme rhEPO (epoetiner eller deres biosimilarer eller darbepoetin) med samlede ugentlige doser, der ikke varierer med mere end 50 % i løbet af de 4 uger før uge -4. Bekræft på dag 1 (randomisering), at de samlede ugentlige doser ikke varierede med mere end 50 % i løbet af screeningsperioden.
  • Jernerstatningsbehandling: Forsøgspersoner kan være i stabil vedligeholdelse oralt eller IV (<=100 mg/uge) jerntilskud. Hvis forsøgspersoner er på oral eller IV jern, skal doser være stabile i de 4 uger før uge -4, under screeningsfasen og gennem de første 4 uger efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Emner er ikke kvalificerede, hvis de opfylder nogen af ​​nedenstående eksklusionskriterier:
  • CKD-relaterede kriterier
  • Dialysemodalitet: Planlagt ændring fra HD til peritonealdialyse inden for undersøgelsesperioden.
  • Nyretransplantation: Forebyggende eller planlagt nyretransplantation.
  • Høj rhEPO-dosis: En epoetindosis på >=360 IE/Kg/uge IV eller >=250 IE/kg/uge subkutan (SC) eller darbepoetin-dosis på >=1,8 mikrogram (µg)/Kg/uge IV eller SC inden for inden 8 uger til og med dag 1 (randomisering).
  • Brug af methoxypolyethylenglycol epoetin beta inden for de foregående 8 uger til og med dag 1 (randomisering).
  • Laboratorietestbaserede kriterier (kun uge -4 verifikation)
  • Vitamin B12: Ved eller under den nedre grænse for referenceområdet (kan screenes igen om minimum 8 uger).
  • Folat: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (kan screenes igen om minimum 4 uger).
  • Ferritin: <100 ng/ml (<100 mikrogram pr. liter).
  • Transferrinmætning (TSAT): Uden for referenceområdet.
  • Kardiovaskulære sygdomsrelaterede kriterier
  • Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom: Inden for de 8 uger før screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald: Inden for de 8 uger før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hjertesvigt: Klasse III/IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem diagnosticeret før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering); Symptomatisk højre hjertesvigt diagnosticeret før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hypertension: Defineret ved hjælp af vitals før dialyse (Uge -4, Dag 1) for diastolisk blodtryk (DBP) >100 millimeter kviksølv (mmHg) eller systolisk blodtryk (SBP) >170 mmHg.
  • Trombotisk sygdom: Anamnese med trombotisk sygdom (f.eks. venøs trombose såsom dyb venetrombose eller lungeemboli, eller arteriel trombose såsom nyopstået eller forværret iskæmi i ekstremiteterne, der kræver intervention), undtagen trombose med vaskulær adgang, inden for de 8 uger før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Andre sygdomsrelaterede kriterier
  • Oftalmologisk sygdom: Opfyldelse af eventuelle oftalmologiske udelukkelseskriterier fastsat ved screening af oftalmologisk undersøgelse.
  • Inflammatorisk sygdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erythematosis, reumatoid arthritis, cøliaki) diagnosticeret før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hæmatologisk sygdom: Enhver hæmatologisk sygdom, inklusive dem, der påvirker blodplader, hvide eller røde blodlegemer (f. seglcelleanæmi, myelodysplastiske syndromer, hæmatologisk malignitet, myelom, hæmolytisk anæmi og thalassæmi), koagulationsforstyrrelser (f.eks. antiphospholipidsyndrom, protein C- eller S-mangel) eller enhver anden årsag til anæmi bortset fra nyresygdom diagnosticeret før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Leversygdom: Aktuel leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller bevis ved screening af unormale leverfunktionsprøver [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2,0 x øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5 x ULN]; eller andre leverabnormiteter, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen. BEMÆRK: De med hepatitis B eller hepatitis C er berettigede, forudsat at disse undtagelser ikke er opfyldt.
  • Større kirurgi: Større kirurgi (eksklusive vaskulær adgangskirurgi) inden for de foregående 8 uger, i løbet af uge -4 screeningsfasen eller planlagt under undersøgelsen.
  • Transfusion: Blodtransfusion inden for de foregående 8 uger, i løbet af uge -4 screeningsfasen eller et forventet behov for blodtransfusion under undersøgelsen.
  • GI-blødning: Bevis på aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcus-sygdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning inden for de 8 uger forud for uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Akut infektion: Klinisk evidens for akut infektion eller infektionshistorie, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling inden for de 8 uger før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering). BEMÆRK: IV antibiotika som profylakse er tilladt.
  • Malignitet: Personer med en historie med malignitet inden for de foregående 5 år, som modtager behandling for cancer, eller som har en stærk familiehistorie med cancer (f.eks. familiære cancersygdomme); med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Samtidig medicinering og andre undersøgelsesproduktrelaterede kriterier
  • Alvorlige allergiske reaktioner: Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgsproduktet.
  • Lægemidler og kosttilskud: Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, der er forbudt fra uge -4 screening indtil opfølgningsbesøget.
  • Forudgående produkteksponering: Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage fra uge -4 screening til dag 1 (randomisering).
  • Generelle sundhedsrelaterede kriterier
  • Andre tilstande: Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller undersøgelsesfund, som efterforskeren vurderer, vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko.
  • Graviditet eller amning: Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test ELLER kvinder, der ammer ved uge -4 screening eller under forsøget.
  • Andre overvejelser om berettigelseskriterier
  • Laboratoriekriterierne vil blive vurderet i henhold til de centrale laboratorieresultater for screeningsprøverne.
  • Forsøgspersoner, der mislykkes i screeningen, kan blive screenet igen, så snart investigatoren føler, at de er blevet kvalificerede. Et enkelt emne må dog ikke gense mere end to gange. Der er ingen forudbestemt tid, som investigator behøver at vente med at screene et tidligere ikke-kvalificeret forsøgsperson, undtagen dem, der er udelukket for Hgb eller folat, som først kan screene igen om henholdsvis 2 og 4 uger, og dem, der er udelukket for vitamin B12, som muligvis genscreener om 8. uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK1278863 4 mg
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 4 mg blindet én gang dagligt (OD) oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil undersøgelsesmedicin fortsætte med at blive administreret OD, og ​​dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentel: GSK1278863 6 mg
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 6 mg blindet OD oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil undersøgelsesmedicin fortsætte med at blive administreret OD, og ​​dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentel: GSK1278863 8 mg
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 8 mg blindet OD oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil undersøgelsesmedicin fortsætte med at blive administreret OD, og ​​dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentel: GSK1278863 10 mg
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 10 mg blindet OD oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil undersøgelsesmedicin fortsætte med at blive administreret OD, og ​​dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Eksperimentel: GSK1278863 12 mg
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 12 mg blindet OD oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil undersøgelsesmedicin fortsætte med at blive administreret OD, og ​​dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 25 mg GSK1278863
Aktiv komparator: Styring
Forsøgspersonerne vil tage GSK1278863 matchende placebo blindet OD oralt i 4 uger med et glas vand. Fra uge 4 vil rhEPO blive administreret, og dosis vil blive justeret baseret på Hgb-niveauer dosis hver 4. uge indtil uge 24.
Medicin: Placebo
Matchende placebotablet til GSK1278863
Medicin: rhEPO
rhEPO vil blive indkøbt fra det lokale marked

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hæmoglobin (Hgb) i uge 4
Tidsramme: Baseline (Uge -4, Uge-2 og Dag 1) og Uge 4
Baseline Hgb-værdi var gennemsnittet af tre Hgb-værdier taget under screeningsperioden ved uge (W) -4, W-2 og Dag 1. Ændring fra baseline i Hgb blev beregnet som W4-værdi minus baselineværdien. For at modellere dosis-respons-forholdet blev en fire-parameter Emax-model brugt. Dosisresponsdatasættet var baseret på alle ikke-manglende data indsamlet op til W4. Deltagere (par.), der havde en uge 2 Hgb-måling, men en manglende uge 4 Hgb-måling blev inkluderet med en ændring fra baseline ved uge 4 værdi imputeret som det dobbelte af ændringen fra baseline i uge 2. E0 er den forventede Hgb-ændring fra baseline for et par. modtog placebo og oplevede den gennemsnitlige Hgb Baseline observeret i undersøgelsen. Emax er den forventede Hgb-ændring fra Baseline for et par. får den højeste dosis, over hvilken der ikke kan opnås yderligere stigning i respons. ED50 er den dosis, der opnår den mellemliggende respons. Gamma er hældningsparameteren. Alfa er koefficienten for modellens kovariat for centreret basislinje.
Baseline (Uge -4, Uge-2 og Dag 1) og Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hgb-koncentration i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Hgb-værdier målt i uge 24 præsenteres.
Uge 24
Procentdel af tid inden for, under og over Hgb-målinterval mellem uge 20 og 24
Tidsramme: Uge 20 til uge 24
Procentdelen af ​​tid i Hgb-målområdet mellem uge 20 og 24 for en deltager blev beregnet ved at dividere det samlede antal dage, hvor Hgb var inden for målområdet (10,0 til 11,5 g/dL), mens han var i behandling i uge 20 til 24 (ved hjælp af lineær interpolation) med det samlede antal dage, som deltageren forblev i behandling i den definerede periode. På samme måde blev procentdelen af ​​tiden over Hgb-målområdet og procentdelen af ​​tiden under Hgb-målområdet beregnet.
Uge 20 til uge 24
Antal deltagere med Hgb i målområdet i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Antallet af deltagere med Hgb i målområdet på 10,0 til 11,5 g/dL i uge 24 blev registreret for hver arm.
Uge 24
Antal deltagere, der når foruddefinerede Hgb-stopkriterier
Tidsramme: Op til 24 uger
Antallet af deltagere, der nåede Hgb-stopkriterierne for Hgb-koncentration <7,5 g/dL, blev præsenteret.
Op til 24 uger
Maksimal observeret ændring fra baseline i erythropoietin (EPO)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uge 28
Blodprøver til kontrolarmen blev udtaget på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (5-15 minutter efter dosis), uge ​​8 (før dosis), uge ​​12 (før dosis), uge ​​16 (før dosis). ), uge ​​20 (før-dosis, 5-15 minutter efter dosis), uge ​​24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis) til EPO-måling. Blodprøver for GSK1278863-arme blev opsamlet på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (6-12 timer efter dosis), uge ​​4 (7-13, 8-14, 9-15, timer efter dosis), uge 8 (før-dosis), Uge 12 (før-dosis), Uge 16 (før-dosis), Uge 20 (før-dosis, 3 timer efter dosis) Uge 24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis) dosis) til EPO-måling. Den maksimale observerede ændring fra baseline i EPO blev registreret for hver arm. Baselineværdien for EPO er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i EPO blev beregnet som de individuelle post-dosis værdier minus baseline værdien.
Baseline (dag 1) til uge 28
Maksimal observeret procent ændring fra baseline i vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uge 28
Blodprøver for kontrolarmen blev udtaget på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (5-15 minutter efter dosis), uge ​​8 (før dosis), uge ​​12 (før dosis), uge ​​16 (før dosis). ), uge ​​20 (før-dosis, 5-15 minutter efter dosis), uge ​​24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis) til VEGF-måling. Blodprøver for GSK1278863-arme blev opsamlet på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (6-12 timer efter dosis), uge ​​4 (7-13, 8-14, 9-15, timer efter dosis), uge 8 (før-dosis), Uge 12 (før-dosis), Uge 16 (før-dosis), Uge 20 (før-dosis, 3 timer efter dosis) Uge 24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis) dosis) til VEGF-måling. Den maksimale observerede procentvise ændring fra baseline i VEGF blev registreret for hver arm. Baselineværdien for VEGF er præ-dosisværdien på dag 1. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med eksponentialværdien af ​​middelændring i log skala minus 1.
Baseline (dag 1) til uge 28
Populationsplasma PK-parametre for GSK1278863 og metabolitter
Tidsramme: Dag 1, uge ​​4 og uge 20
Blodprøver blev opsamlet for individuelle plasma-GSK1278863- og metabolit- (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 og GSK2531398) koncentrationsmåling på dag (D), dosis (6-2rD) (4-1PW) (4-1-2-D) 7-13, 8-14 og 9-15 timer [time] efter dosis [PoD) og ved W20 (PrD, 1, 2 og 3 timers PoD). Farmakokinetisk population: Alle deltagere, fra hvem en PK-prøve er blevet udtaget og analyseret.
Dag 1, uge ​​4 og uge 20
Procentvis ændring fra baseline i Hepcidin i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Hepcidin er en regulator af jernmetabolisme. Basislinjeværdien for transferrinmætning er værdien før dosis på dag 1. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med eksponentialværdien af ​​gennemsnitsændringen i logaritmisk skala minus 1.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i ferritin i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Baselineværdien for ferritin er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i ferritin blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i transferrin i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Baselineværdien for transferrin er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i transferrin blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i transferrinmætning i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Transferrinmætning måles som en procentdel, det er forholdet mellem serumjern og total jernbindingskapacitet ganget med 100. Baselineværdi for transferrinmætning er førdosisværdien på dag 1. Procentvis ændring fra baseline =: 100*(exp(Mean change log scale)-1).
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i totalt jern i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Baselineværdien for totalt jern er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i totalt jern blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i den samlede jernbindingskapacitet i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Total jernbindingskapacitet er en medicinsk laboratorietest, der måler blodets evne til at binde jern med transferrin. Baselineværdien for total jernbindingskapacitet er førdosisværdien på dag 1. Ændring fra baseline i total jernbindingskapacitet blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i retikulocythæmoglobin i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Baselineværdi for retikulocythæmoglobin er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i retikulocythæmoglobin blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatokrit i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Hæmatokrit er forholdet mellem volumen af ​​røde blodlegemer og det samlede volumen af ​​blod. Baselineværdien for hæmatokrit er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i hæmatokrit blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i røde blodlegemer i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Baselineværdien for røde blodlegemer er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i røde blodlegemer blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline i retikulocyttal i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Et retikulocyttal er en blodprøve, der måler procentdelen af ​​retikulocytter i blodet. Retikulocytter er lidt umodne røde blodlegemer. Baselineværdi for retikulocyttal er værdien før dosis på dag 1. Ændring fra baseline i retikulocyttal blev beregnet som uge 24-værdien minus baselineværdien.
Baseline (dag 1) og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

6. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113633

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner