Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van dosis-responsrelatie, veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 bij van hemodialyse afhankelijke proefpersonen met aan chronische nierziekte gerelateerde bloedarmoede

10 mei 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase IIB, gerandomiseerd, geblindeerd, dosisbereikend, actief gecontroleerd, parallelgroepenonderzoek in meerdere centra om de dosis-responsrelatie van GSK1278863 gedurende de eerste 4 weken van de behandeling te evalueren en de veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 gedurende 24 weken te evalueren in van hemodialyse afhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte die overstappen van recombinant humaan erytropoëtine

Deze studie is bedoeld om de dosis-responsrelatie van GSK1278863 gedurende de eerste 4 weken van de behandeling te evalueren en om de veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 gedurende 24 weken te evalueren om het hemoglobinegehalte (Hgb) te handhaven bij hemodialyseafhankelijke (HDD) patiënten met anemie geassocieerd met chronische nierziekte (CKD) die zijn overgeschakeld van een stabiele dosis recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO). De gegenereerde gegevens zullen de selectie van de startdosis(s) mogelijk maken en het (de) dosisaanpassingsregime(s) optimaliseren voor klinische fase 3-onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

216

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Denemarken, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68167
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Amiens cedex 1, Frankrijk, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Frankrijk, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrijk, 75743
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Esztergom, Hongarije, 2500
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Hongarije, 7624
        • GSK Investigational Site
      • Pécs, Hongarije, 7633
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 441-8023
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0952
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 790-0962
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-0844
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 617-0813
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 940-0053
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 640-8335
        • GSK Investigational Site
      • Yamagata, Japan, 990-0834
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, republiek van, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Korea, republiek van, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 405-760
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0405
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • GSK Investigational Site
      • Stavanger, Noorwegen, 4011
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Noorwegen, 7006
        • GSK Investigational Site
      • Tønsberg, Noorwegen, 3116
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Kaluga, Russische Federatie, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnogorsk, Russische Federatie, 143400
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Mytischi, Russische Federatie, 141009
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 191104
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Alcala de Henares, Spanje, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanje, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Almería, Spanje, 04009
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanje, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanje, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Liberec, Tsjechië, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Tsjechië, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Tsjechië, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tsjechië, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjechië, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Tsjechië, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Chelmsford, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Azusa, California, Verenigde Staten, 91702
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31217
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Verenigde Staten, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Verenigde Staten, 14226
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76502
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Karlstad, Zweden, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Zweden, SE-701 85
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • - Proefpersonen komen in aanmerking als ze voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria:
  • Algemene criteria
  • Leeftijd: >=18 jaar. (Alleen verificatie in week -4)
  • Geslacht: vrouwelijke en mannelijke proefpersonen. (Alleen verificatie week -4) Vrouwen: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze ermee instemmen om een ​​van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf de screening tot aan de voltooiing van het vervolgbezoek OF vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinden van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) 23.0-116.3 Internationale eenheden per liter (IU/L) en oestradiol <=10 picomol per liter (pmol/L) is bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en waarvan de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode;
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc): Bazett's correctie van het QT-interval (QTcB) <470 milliseconde (msec) of QTcB <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen QTc-inclusiecriterium voor een proefpersoon met een overwegend gestimuleerd ritme.
  • CKD-gerelateerde criteria
  • Dialysefrequentie: Bij hemodialyse (HD) drie tot vijf keer per week gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Week -4 Screening tot en met Week 4. OPMERKING: Combinatiemethoden waaronder hemofiltratie (HF) of ultrafiltratie (UF) met HD zijn toegestaan. Het type dialyse (HD, hemodiafiltratie (HDF) of UF) mag tijdens het onderzoek echter niet veranderen.
  • Geschiktheid dialyse: Een single-pool dialysatorklaring vermenigvuldigd met de dialysatortijd gedeeld door het verdelingsvolume van ureum (Kt/Vurea) van >=1,2 op basis van een historische waarde verkregen in de voorgaande maand om de geschiktheid van dialyse te verzekeren. Indien Kt/Vurea niet beschikbaar is, dan een gemiddelde van de laatste 2 waarden van de ureumreductieverhouding (URR) van minimaal 65%. OPMERKING: Moet alleen worden bevestigd in week -4.
  • Hemoglobine: baseline Hgb van 9,0-11,5 g/dl (kan binnen minimaal 2 weken opnieuw worden gescreend).
  • Stabiele rhEPO-dosis: gebruik van dezelfde rhEPO (epoëtines of hun biosimilars, of darbepoëtine) met totale wekelijkse doses variërend met niet meer dan 50% gedurende de 4 weken voorafgaand aan week -4. Bevestig op dag 1 (randomisatie) dat de totale wekelijkse doses tijdens de screeningperiode niet meer dan 50% varieerden.
  • IJzervervangingstherapie: proefpersonen kunnen een stabiele orale of intraveneuze (<=100 mg/week) ijzersuppletie krijgen. Als proefpersonen oraal of intraveneus ijzer gebruiken, moeten de doses stabiel zijn gedurende de 4 weken voorafgaand aan week -4, tijdens de screeningfase en gedurende de eerste 4 weken na randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen komen niet in aanmerking als ze voldoen aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria:
  • CKD-gerelateerde criteria
  • Dialysemodaliteit: Geplande verandering van HD naar peritoneale dialyse binnen de studieperiode.
  • Niertransplantatie: preventieve of geplande niertransplantatie.
  • Hoge dosis rhEPO: Een dosis epoëtine van >=360 IE/kg/week IV of >=250 IE/kg/week subcutaan (SC) of darbepoëtine dosis van >=1,8 microgram (µg)/kg/week IV of SC binnen de voorafgaande 8 weken tot en met Dag 1 (randomisatie).
  • Gebruik van methoxypolyethyleenglycol epoëtine bèta in de voorafgaande 8 weken tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Criteria op basis van laboratoriumtests (alleen verificatie in week -4)
  • Vitamine B12: op of onder de ondergrens van het referentiebereik (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
  • Foliumzuur: <2,0 nanogram (ng)/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (kan binnen minimaal 4 weken opnieuw worden gescreend).
  • Ferritine: <100 ng/ml (<100 microgram per liter).
  • Transferrineverzadiging (TSAT): Buiten het referentiebereik.
  • Aan hart- en vaatziekten gerelateerde criteria
  • Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Hartfalen: Klasse III/IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), gediagnosticeerd voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie); Symptomatisch hartfalen rechts gediagnosticeerd voorafgaand aan week -4 Screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Hypertensie: Gedefinieerd met pre-dialyse vitale waarden (week -4, dag 1) van diastolische bloeddruk (DBP) >100 millimeter kwik (mmHg) of systolische bloeddruk (SBP) >170 mmHg.
  • Trombotische ziekte: voorgeschiedenis van trombotische ziekte (bijv. veneuze trombose zoals diepe veneuze trombose of longembolie, of arteriële trombose zoals nieuw ontstaan ​​of verergering van ischemie van de ledematen die interventie vereist), behalve vasculaire toegangstrombose, binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4 Screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Andere ziektegerelateerde criteria
  • Oogheelkundige aandoening: Voldoen aan oogheelkundige uitsluitingscriteria bepaald tijdens het Screening oogheelkundig examen.
  • Ontstekingsziekte: actieve chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke de bloedplaatjes, witte of rode bloedcellen aantast (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie en thalassemie), stollingsstoornissen (bijv. antifosfolipidensyndroom, proteïne C- of S-deficiëntie), of enige andere oorzaak van anemie anders dan nierziekte gediagnosticeerd voorafgaand aan screening in week -4 tot en met Dag 1 (randomisatie).
  • Leverziekte: Huidige leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij Screening van abnormale leverfunctietesten [alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Degenen met Hepatitis B of Hepatitis C komen in aanmerking, mits niet aan deze uitsluitingen wordt voldaan.
  • Grote operatie: Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de voorgaande 8 weken, tijdens de screeningsfase van week -4 of gepland tijdens het onderzoek.
  • Transfusie: bloedtransfusie in de voorgaande 8 weken, tijdens de screeningsfase van week -4 of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
  • GI-bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, darm- of slokdarmzweer OF klinisch significante GI-bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibioticatherapie nodig was binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie). OPMERKING: IV-antibiotica als profylaxe zijn toegestaan.
  • Maligniteit: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, die behandeld worden voor kanker, of die een sterke familiegeschiedenis van kanker hebben (bijv. familiale kankeraandoeningen); met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Gelijktijdige medicatie en andere onderzoeksproductgerelateerde criteria
  • Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
  • Geneesmiddelen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of voedingssupplementen die verboden zijn vanaf de screening in week -4 tot het vervolgbezoek.
  • Eerdere blootstelling aan een onderzoeksproduct: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct gekregen in de voorafgaande 30 dagen vanaf week -4 screening tot en met dag 1 (randomisatie).
  • Algemene gezondheidsgerelateerde criteria
  • Andere aandoeningen: elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou opleveren.
  • Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) OF vrouwen die borstvoeding geven in week -4 Screening of tijdens het onderzoek.
  • Andere overwegingen bij geschiktheidscriteria
  • De geschiktheidscriteria van het laboratorium zullen worden beoordeeld op basis van de resultaten van het centrale laboratorium voor de screeningsmonsters.
  • Onderwerpen die de screening niet doorstaan, kunnen opnieuw worden gescreend zodra de onderzoeker denkt dat ze mogelijk in aanmerking komen. Een individuele proefpersoon mag echter niet vaker dan twee keer opnieuw worden gescreend. Er is geen vooraf bepaalde hoeveelheid tijd die de onderzoeker nodig heeft om te wachten met het opnieuw screenen van een proefpersoon die eerder niet in aanmerking kwam, behalve degenen die zijn uitgesloten voor Hgb of foliumzuur, die pas na respectievelijk 2 en 4 weken opnieuw mogen worden gescreend, en degenen die zijn uitgesloten voor vitamine B12, die binnen 8 weken opnieuw mogen worden gescreend. weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK1278863 4 mg
Proefpersonen nemen gedurende 4 weken GSK1278863 4 mg geblindeerd eenmaal daags (OD) oraal in met een glas water. Vanaf week 4 wordt de studiemedicatie OD toegediend en wordt de dosis elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden tot week 24.
Geneesmiddel: GSK1278863
Filmomhulde tabletten met 1 mg, 2 mg, 5 mg of 25 mg GSK1278863
Experimenteel: GSK1278863 6 mg
Proefpersonen zullen gedurende 4 weken GSK1278863 6 mg geblindeerde OD oraal innemen met een glas water. Vanaf week 4 wordt de studiemedicatie OD toegediend en wordt de dosis elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden tot week 24.
Geneesmiddel: GSK1278863
Filmomhulde tabletten met 1 mg, 2 mg, 5 mg of 25 mg GSK1278863
Experimenteel: GSK1278863 8 mg
Proefpersonen zullen gedurende 4 weken GSK1278863 8 mg geblindeerde OD oraal innemen met een glas water. Vanaf week 4 wordt de studiemedicatie OD toegediend en wordt de dosis elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden tot week 24.
Geneesmiddel: GSK1278863
Filmomhulde tabletten met 1 mg, 2 mg, 5 mg of 25 mg GSK1278863
Experimenteel: GSK1278863 10 mg
Proefpersonen nemen gedurende 4 weken GSK1278863 10 mg geblindeerde OD oraal in met een glas water. Vanaf week 4 wordt de studiemedicatie OD toegediend en wordt de dosis elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden tot week 24.
Geneesmiddel: GSK1278863
Filmomhulde tabletten met 1 mg, 2 mg, 5 mg of 25 mg GSK1278863
Experimenteel: GSK1278863 12 mg
Proefpersonen nemen gedurende 4 weken GSK1278863 12 mg geblindeerde OD oraal in met een glas water. Vanaf week 4 wordt de studiemedicatie OD toegediend en wordt de dosis elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden tot week 24.
Geneesmiddel: GSK1278863
Filmomhulde tabletten met 1 mg, 2 mg, 5 mg of 25 mg GSK1278863
Actieve vergelijker: Controle
Proefpersonen zullen GSK1278863 overeenkomend met placebo geblindeerde OD gedurende 4 weken oraal innemen met een glas water. Vanaf week 4 wordt rhEPO toegediend en de dosis wordt tot week 24 elke 4 weken aangepast op basis van de Hgb-waarden.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebotablet voor GSK1278863
Geneesmiddel: rhEPO
rhEPO zal worden verkregen van de lokale markt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in hemoglobine (Hgb) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (week -4, week 2 en dag 1) en week 4
Baseline Hgb-waarde was het gemiddelde van drie Hgb-waarden genomen tijdens de screeningperiode in week (W) -4, W-2 en dag 1. Verandering ten opzichte van baseline in Hgb werd berekend als W4-waarde minus de baseline-waarde. Om de dosis-responsrelatie te modelleren werd een Emax-model met vier parameters gebruikt. De dosis-responsgegevensset was gebaseerd op alle niet-ontbrekende gegevens die tot W4 waren verzameld. Deelnemers (par.) die een Hgb-meting in week 2 hadden, maar een ontbrekende Hgb-meting in week 4, werden opgenomen met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 4, berekend als tweemaal de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 2. E0 is de verwachte Hgb-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor een par. placebo krijgen en de gemiddelde Hgb-basislijn ervaren die in het onderzoek is waargenomen. Emax is de verwachte verandering in Hgb ten opzichte van de basislijn voor een par. de hoogste dosis krijgen waarboven geen verdere verhoging van de respons kan worden bereikt. ED50 is de dosis die de tussenliggende respons bereikt. Gamma is de hellingparameter. Alfa is de coëfficiënt van de modelcovariabele voor gecentreerde basislijn.
Basislijn (week -4, week 2 en dag 1) en week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hgb-concentratie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Hgb-waarden gemeten in week 24 worden weergegeven.
Week 24
Percentage tijd binnen, onder en boven het Hgb-streefbereik tussen week 20 en 24
Tijdsspanne: Week 20 tot week 24
Het percentage van de tijd in het Hgb-streefbereik tussen week 20 en 24 voor een deelnemer werd berekend door het totale aantal dagen te delen dat Hgb binnen het streefbereik (10,0 tot 11,5 g/dl) was tijdens de behandeling in week 20 tot 24 (met behulp van lineaire interpolatie) door het totale aantal dagen dat de deelnemer gedurende de gedefinieerde periode onder behandeling bleef. Evenzo werden het percentage van de tijd boven het Hgb-streefbereik en het percentage van de tijd onder het Hgb-streefbereik berekend.
Week 20 tot week 24
Aantal deelnemers met Hgb in het doelbereik in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het aantal deelnemers met Hgb in het streefbereik van 10,0 tot 11,5 g/dl in week 24 werd voor elke arm geregistreerd.
Week 24
Aantal deelnemers dat vooraf gedefinieerde Hgb-stopcriteria bereikt
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Het aantal deelnemers dat de Hgb-stopcriteria van Hgb-concentratie <7,5 g/dL bereikte, werd gepresenteerd.
Tot 24 weken
Maximale waargenomen verandering ten opzichte van baseline in erytropoëtine (EPO)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 28
Bloedmonsters voor de controle-arm werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (5-15 minuten na dosis), week 8 (vóór dosis), week 12 (vóór dosis), week 16 (vóór dosis). ), week 20 (vóór de dosis, 5-15 minuten na de dosis), week 24 (vóór de dosis) en week 28 (vóór de dosis) voor EPO-meting. Bloedmonsters voor GSK1278863-armen werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (6-12 uur na dosis), week 4 (7-13, 8-14, 9-15 uur na dosis), week 8 (pre-dosis), week 12 (pre-dosis), week 16 (pre-dosis), week 20 (pre-dosis, 3 uur na dosis) week 24 (pre-dosis) en week 28 (pre-dosis) dosis) voor EPO-meting. De maximaal waargenomen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EPO werd voor elke arm geregistreerd. De basislijnwaarde voor EPO is de waarde vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn in EPO werd berekend als de individuele waarden na de dosis minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1) tot week 28
Maximaal waargenomen procentuele verandering ten opzichte van baseline in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 28
Bloedmonsters voor de controle-arm werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (5-15 minuten na dosis), week 8 (vóór dosis), week 12 (vóór dosis), week 16 (vóór dosis). ), week 20 (vóór de dosis, 5-15 minuten na de dosis), week 24 (vóór de dosis) en week 28 (vóór de dosis) voor VEGF-meting. Bloedmonsters voor GSK1278863-armen werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (6-12 uur na dosis), week 4 (7-13, 8-14, 9-15 uur na dosis), week 8 (pre-dosis), week 12 (pre-dosis), week 16 (pre-dosis), week 20 (pre-dosis, 3 uur na dosis) week 24 (pre-dosis) en week 28 (pre-dosis) dosis) voor VEGF-meting. De maximaal waargenomen procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in VEGF werd voor elke arm geregistreerd. De basislijnwaarde voor VEGF is de pre-dosiswaarde op dag 1. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met exponentiële gemiddelde verandering in logschaal minus 1.
Basislijn (dag 1) tot week 28
Populatie Plasma PK-parameters van GSK1278863 en metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1, week 4 en week 20
Er werden bloedmonsters verzameld voor individuele plasma GSK1278863 en metaboliet (GSK2391220, GSK2499166, GSK2531403, GSK2531400, GSK2531399 en GSK2531398) concentraties op dag (D) 1 (pre-dosis [PrD), in week (W) 4 (6-12, 7-13, 8-14 en 9-15 uur [uur] na dosis [PoD), en bij W20 (PrD, 1, 2 en 3 uur PoD). Farmacokinetische populatie: Alle deelnemers van wie een PK-monster is verkregen en geanalyseerd.
Dag 1, week 4 en week 20
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hepcidine in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Hepcidine is een regulator van het ijzermetabolisme. Basislijnwaarde voor transferrineverzadiging is de pre-dosiswaarde op dag 1. Procentuele verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met exponentieel van gemiddelde verandering in logschaal minus 1.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering van baseline in Ferritin in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De uitgangswaarde voor ferritine is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ferritine werd berekend als de waarde van week 24 minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering van baseline in transferrine in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De uitgangswaarde voor transferrine is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in transferrine werd berekend als de waarde van week 24 minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in transferrineverzadiging in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Transferrineverzadiging wordt gemeten als een percentage, het is de verhouding van serumijzer en totale ijzerbindende capaciteit, vermenigvuldigd met 100. Basislijnwaarde voor transferrineverzadiging is de pre-dosiswaarde op dag 1. Procentuele verandering ten opzichte van basislijn =: 100*(exp(Gemiddelde wijzigingslogschaal)-1).
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering van basislijn in totaal ijzer in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De basislijnwaarde voor totaal ijzer is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn in totaal ijzer werd berekend als de waarde van week 24 minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in totale ijzerbindingscapaciteit in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Totale ijzerbindende capaciteit is een medische laboratoriumtest die het vermogen van het bloed meet om ijzer te binden met transferrine. De basislijnwaarde voor de totale ijzerbindende capaciteit is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn in de totale ijzerbindende capaciteit werd berekend als de waarde van week 24 minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in reticulocytenhemoglobine in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De uitgangswaarde voor reticulocytenhemoglobine is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in reticulocytenhemoglobine werd berekend als de waarde van week 24 minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering van baseline in hematocriet in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Hematocriet is de verhouding tussen het volume rode bloedcellen en het totale bloedvolume. De uitgangswaarde voor hematocriet is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematocriet werd berekend als de waarde van week 24 min de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in rode bloedcellen in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De uitgangswaarde voor rode bloedcellen is de pre-dosiswaarde op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in rode bloedcellen werd berekend als de waarde van week 24 minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in aantal reticulocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Een reticulocytentelling is een bloedtest die het percentage reticulocyten in het bloed meet. Reticulocyten zijn enigszins onrijpe rode bloedcellen. De uitgangswaarde voor het aantal reticulocyten is de waarde vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten werd berekend als de waarde van week 24 min de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113633

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren