Korrelera BRCA1-proteinuttryck med svar på DNA-skadande kemoterapi
2 november 2023 uppdaterad av: University of Arizona
En enarmad fas II-studie för att bedöma associering av BRCA1-proteinuttryck med total svarsfrekvens hos patienter med metastaserad bröstcancer på pegylerat liposomalt doxorubicin
Primärt mål: Att utvärdera om lågt BRCA1-proteinuttryck har en prioriterad effekt på svaret när metastaserande bröstcancerpatienter behandlas med DNA-skadande kemoterapimedel, jämfört med historiska kontroller
Sekundärt mål: Att utvärdera om lågt BRCA1-proteinuttryck har en preferentiell effekt på tumörprogression när metastaserande bröstcancerpatienter behandlas med DNA-skadande kemoterapimedel, jämfört med historiska kontroller
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DNA är ständigt utsatt för skador från exponeringar inklusive läkemedel (inklusive kemoterapi), solljus och åldrande.
Vissa gener i människokroppen hjälper till att reparera denna skada (dvs.
BRCA1 och andra gener).
Syftet med denna studie är att ta reda på om BRCA1-proteinuttryck har en roll som svar på kemoterapiläkemedel.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85742
- University of Arizona Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserad bröstcancer och ha formalinfixerad, paraffininbäddad primärtumör tillgänglig för att testa BRCA1-proteinuttryck
- Vuxna över 18 år
- Ha upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi eller strålbehandling till NCI CTC grad ≤ 1 före studieregistrering.
- Var informerad om denna studies undersökande karaktär och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer före studiespecifika screeningprocedurer
- Var villig och kapabel att följa behandlingsplanen, schemalagda klinikbesök, laboratorie- och onkologiska tester och andra studieprocedurer
- Ha en ECOG-prestandastatus på 0 - 2
- Mätbar sjukdom med CT av RECIST 1.1 för att utvärdera respons
- Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som trombocyter 100 X 109 celler/L, neutrofiler 1,5 x 109 celler/L, vita blodkroppar (WBC) 3,0 x 109 celler/L och ett hemoglobin 90 gm/L
- Kreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/min
- Leverfunktionstester (ASAT och eller ALAT) bör vara 2 x den övre normalgränsen (ULN, definierad enligt laboratoriet där blodprover görs), totalt bilirubin 1,5 x ULN (förutom patienter med levermetastaser, ALAT och/eller ALAT 5 gånger den övre normalgränsen accepteras)
Exklusions kriterier:
- Hjärtinfarkt inom 6 månader efter registrering
- Hjärnmetastaser såvida det inte har dokumenterats vara kontrollerade efter avslutad lokal terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) i minst fyra veckor före registrering
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva åtgärder för att förhindra graviditet medan de får pegylerat liposomalt doxorubicin
- Har en samtidig aktiv icke-bröstmalignitet med undantag för icke-melanom hudcancer
- Her2-positiva tumörer enligt definition av FDA:s riktlinjer (3+ immunhistokemisk färgning, definierad som enhetlig, intensiv membranfärgning av mer än 10 % av invasiva tumörceller, och för fall med 2+ färgning som visar genamplifiering av FISH, uttryckt som ett förhållande av mer än 2 när man jämför HER-2-genen och kromosom 17-fluorescerande signaler)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pegylerat liposomalt doxorubicin
De inskrivna patienterna kommer att behandlas med pegylerat liposomalt doxorubicin med 30 mg/m2 var 21:e dag.
|
Doxil kommer att administreras intravenöst i 30 mg/m2 dag 1 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens för patienter med metastaserad bröstcancer med lågt BRCA1-proteinuttryck i sin tumör, behandlade med pegylerat liposomalt doxorubicin
Tidsram: Behandlingsstart och upprepad bildtagning utförd efter 9 veckor (± 7 dagar)
|
Utvärdera om lågt BRCA1-proteinuttryck har en preferentiell effekt på svaret när metastaserande bröstcancerpatienter behandlas med DNA-skadande kemoterapimedel, jämfört med historiska kontroller.
Svarsfrekvens definieras som andelen utvärderbara patienter som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) mätt med RECIST 1.1 på CT eller PET/CT som det bästa totala svaret.
|
Behandlingsstart och upprepad bildtagning utförd efter 9 veckor (± 7 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad för patienter med bröstcancer med lågt BRCA1-proteinuttryck behandlade med pegylerat liposomalt doxorubicin
Tidsram: Behandlingsstart fram till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum, bedömd upp till ett förväntat genomsnitt på 100 veckor
|
Utvärdera om lågt BRCA1-proteinuttryck har en preferenseffekt på tumörprogression när metastaserande bröstcancerpatienter behandlas med DNA-skadande kemoterapimedel, jämfört med historiska kontroller.
Progressionsfri överlevnad kommer att mätas som tiderna från starten av pegylerat liposomalt doxorubicin till det att patienten först registreras ha sjukdomsprogression eller dör.
Om en patient inte utvecklas eller dör medan den följs via tumörbedömning, kommer progressionsfri överlevnad att censureras vid tidpunkten för den senaste sjukdomsbedömningen.
Medianprogressionsfri överlevnad kommer att beräknas hos patienter med lågt uttryck av BRCA1-protein och intakt uttryck av BRCA1-protein.
Median progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meier metodik
|
Behandlingsstart fram till datumet för första dokumenterade progression eller dödsdatum, bedömd upp till ett förväntat genomsnitt på 100 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pavani Chalisani, MD, University of Arizona
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2013
Första postat (Beräknad)
21 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
21 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1300000710
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .