En studie av subkutan RoActemra/Actemra (Tocilizumab) som monoterapi eller i kombination med metotrexat eller andra icke-biologiska DMARDs hos patienter med aktiv reumatoid artrit
20 juni 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas IIIb-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av subkutan (SC) Tocilizumab (TCZ) ges som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX) eller andra icke-biologiska DMARDs hos patienter med reumatoid artrit
Denna multicenter, öppna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av subkutant administrerad RoActemra/Actemra (tocilizumab) som monoterapi eller i kombination med metotrexat eller andra icke-biologiska DMARDs hos patienter med aktiv reumatoid artrit och ett otillräckligt svar på icke-biologiska DMARDs. eller till en anti-TNF.
I fas 1 kommer alla patienter att få RoActemra/Actemra 162 mg subkutant (sc) varje vecka under vecka 1 till 24, med eller utan metotrexat eller andra icke-biologiska DMARDs.
För del 2 kommer patienter som uppnår varaktig klinisk DAS28-ESR-remission vid vecka 20 och 24 att randomiseras till att få RoActemra/Actemra 162 mg sc antingen en gång i veckan eller varannan vecka under vecka 24 till 48, med eller utan metotrexat eller annat icke-biologiskt läkemedel. DMARDs.
Patienter som inte uppnår varaktig klinisk remission men som uppnår låg sjukdomsaktivitet (DAS-ESR </= 3,2) kommer att fortsätta den initiala behandlingen med RoActemra/Actemra 162 mg sc varje vecka under veckorna 24 till 48, med eller utan metotrexat eller annat icke-biologiskt läkemedel. DMARDs.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
401
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Co Leitrim, Irland
-
Cork, Irland
-
Dublin, Irland, 24
-
Dublin 4, Irland, 4
-
Limerick, Irland
-
Waterford, Irland
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
-
Amadora, Portugal, 3814-501
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
-
Lisboa, Portugal, 1050-34
-
Porto, Portugal, 4200-319
-
Porto, Portugal, 4099-001
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08025
-
Burgos, Spanien, 06006
-
Cordoba, Spanien, 14004
-
Granada, Spanien, 18014
-
Guadalajara, Spanien, 19002
-
Madrid, Spanien, 28006
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Madrid, Spanien, 28034
-
Madrid, Spanien, 28905
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Madrid, Spanien, 28007
-
Madrid, Spanien, 28222
-
Malaga, Spanien, 29009
-
Salamanca, Spanien, 37007
-
Sevilla, Spanien, 41013
-
Sevilla, Spanien, 41010
-
Sevilla, Spanien, 41009
-
Tarragona, Spanien, 43700
-
Tenerife, Spanien, 38010
-
Toledo, Spanien, 45004
-
Valencia, Spanien, 46010
-
Zaragoza, Spanien, 50009
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
-
-
Badajoz
-
Merida, Badajoz, Spanien, 06800
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
-
Sant Joan Despi, Barcelona, Spanien, 08970
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
-
-
Cantabria
-
Torrelavega, Cantabria, Spanien, 39300
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20080
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07198
-
-
La Coruña
-
La Coruna, La Coruña, Spanien, 15006
-
Santiago De Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35016
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien, 28942
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanien, 30203
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
-
-
Valencia
-
Valenica, Valencia, Spanien, 46009
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter, >/= 18 år
- Aktiv reumatoid artrit (DAS28-ESR > 3,2), enligt de reviderade (1987) ACR-kriterierna eller EULAR/ACR (2010) kriterier med en varaktighet på > 6 månader
- Patienter med intolerans eller otillräckligt svar på metotrexat eller andra icke-biologiska DMRADs eller otillräckligt svar på ett första ant-TNF-medel
- Orala kortikosteroider (</= 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID; upp till den maximala rekommenderade dosen) är tillåtna om de har haft en stabil dosregim i >/= 4 veckor före baslinjen
- Tillåten icke-biologisk DMRAD är tillåten vid stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen
- Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda ett tillförlitligt preventivmedel enligt protokollet under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av RoActemra/Actemra
- Patienter med intolerans eller otillräckligt svar på metotrexat eller andra icke-biologiska DMARDs eller otillräckligt svar på det första anti-TNF-medlet
Exklusions kriterier:
- Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter baslinjen
- Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA; sekundärt Sjögrens syndrom med RA är tillåtet
- Funktionsklass IV enligt definitionen i ACR-klassificeringen av funktionell status vid reumatoid artrit
- Diagnos av juvenil idiopatisk artrit eller juvenil RA och/eller RA före 16 års ålder
- Tidigare historia av aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
- Exponering för tocilizumab (antingen intravenös [IV] eller SC) när som helst före baslinjen
- Behandling med valfritt prövningsmedel med fyra veckors (eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre) av screening
- Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före baslinjen
- Tidigare behandling med Abatacept
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
- Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrin eller gastrointestinal (GI) sjukdom
- Historik av divertikulit, divertikulit som kräver antibiotikabehandling eller kronisk ulcerös nedre GI-sjukdom som Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska tillstånd i lägre GI som kan predisponera för perforering
- Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos [TB] och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner eller nagelbäddar)
- Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor efter screening
- Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren
- Positiv hepatit B eller hepatit C
- Primär eller sekundär immunbrist (historik av eller för närvarande aktiv)
- Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, utom basal skivepitelcancer i huden som diagnostiserats under de föregående 20 åren
- Gravida och ammande kvinnor
- Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening
- Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen
- Otillräcklig hematologisk, verklig leverfunktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del 1: Alla patienter
|
icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel vid stabil dos
stabil dos
162 mg subkutant (SC) qw, vecka 1-24
162 mg SC qw eller q2w, vecka 24-48
162 mg SC qw, vecka 24-48
|
|
EXPERIMENTELL: Del 2 A: Ihållande klinisk remission
|
icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel vid stabil dos
stabil dos
162 mg subkutant (SC) qw, vecka 1-24
162 mg SC qw eller q2w, vecka 24-48
162 mg SC qw, vecka 24-48
|
|
EXPERIMENTELL: Del 2 B: Låg sjukdomsaktivitet
|
icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel vid stabil dos
stabil dos
162 mg subkutant (SC) qw, vecka 1-24
162 mg SC qw eller q2w, vecka 24-48
162 mg SC qw, vecka 24-48
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ihållande klinisk remission, sjukdomsaktivitetsskala 28 - Erytrocytsedimentationshastighet <26 (DAS28-ESR <2,6) vid vecka 20 och vecka 24
Tidsram: Vecka 20 och vecka 24
|
DAS 28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie användes ESR för att beräkna DAS 28-poängen.
|
Vecka 20 och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i sjukdomsaktivitetspoäng 28 - Erytrocytsedimentationshastighet (DAS28-ESR)
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
DAS 28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie användes ESR för att beräkna DAS 28-poängen.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Procentandel av patienter tilldelade i grupp A1 och A2 som kvarstår med klinisk remissionsaktivitet (DAS 28 ESR <2,6) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie kommer ESR att användas för att beräkna DAS28-poängen.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Andel patienter som rapporterar förändring i DAS 28 ESR >1,2 fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie kommer ESR att användas för att beräkna DAS28-poängen.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Procentandel av patienter med svarsresultat från American College of Rheumatology (ACR20, 50, 70, 90) fram till vecka 24
Tidsram: Från vecka 2 till vecka 24
|
Definitionen av förbättring av ACR kärnuppsättning av resultatmått inkluderar en förbättring lika med eller högre som 20%, 50%, 70%, 90% jämfört med Baseline i både svullna leder (SJC) och Tender Joint Count (TJC) också som i tre av fem ytterligare parametrar: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS, patientens bedömning av smärt-VAS, HAQ-DI och akutfasreaktant (antingen CRP eller erytrocytsedimentationshastighet [ESR]) .
|
Från vecka 2 till vecka 24
|
|
Andel patienter med svarsresultat från American College of Rheumatology (ACR20, 50, 70, 90) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
Definitionen av förbättring av ACR kärnuppsättning av resultatmått inkluderar en förbättring lika med eller högre som 20%, 50%, 70%, 90% jämfört med Baseline i både svullna leder (SJC) och Tender Joint Count (TJC) också som i tre av fem ytterligare parametrar: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS, patientens bedömning av smärt-VAS, HAQ-DI och akutfasreaktant (antingen CRP eller erytrocytsedimentationshastighet [ESR]) .
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Antal patienter med bra och måttlig klinisk respons enligt European League Against Rheumatism (EULAR) svarsresultat upp till vecka 24
Tidsram: Från vecka 2 till vecka 24
|
DAS28-baserade EULAR-svarskriterier användes för att mäta individuellt svar som bra eller måttligt beroende på omfattningen av förändring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes.
Bra svar: förändring från baslinje >1,2 med DAS28 ≤3,2; måttliga svarspersoner: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 >3,2 till ≤5,1 eller ändra från baslinje >0,6 till =<1,2 med DAS28 ≤5,1.
|
Från vecka 2 till vecka 24
|
|
Antal patienter med kliniskt svar enligt European League Against Rheumatism (EULAR) svarsresultat upp till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
DAS28-baserade EULAR-svarskriterier användes för att mäta individuellt svar som bra eller måttligt beroende på omfattningen av förändring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes.
Bra svar: förändring från baslinje >1,2 med DAS28 ≤3,2; måttliga svarspersoner: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 >3,2 till ≤5,1 eller ändra från baslinje >0,6 till =<1,2 med DAS28 ≤5,1.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring i Clinical Disease Activity Index (CDAI) från baslinjen upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) upp till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring i förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) från baslinjen upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten) och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Mean Change in Simplified Disease Activity Index (SDAI) från vecka 24 till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) som är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten), och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i totalt antal anbudsfogar (TJC) till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
TCJ är en klinisk bedömning av 68 leder som klassificeras som ömma/inte ömma vid tryck och ledmanipulation vid fysisk undersökning.
Ledproteser, arthrodeser eller sammansmälta leder beaktas inte.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i totalt antal anbudsfogar (TJC) till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
TCJ är en klinisk bedömning av 68 leder som klassificeras som ömma/inte ömma vid tryck och ledmanipulation vid fysisk undersökning.
Ledproteser, arthrodeser eller sammansmälta leder beaktas inte.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring i totalt antal svullna leder (SJC) från baslinjen till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
SJC är en klinisk bedömning av 66 leder som klassificeras som svullna/icke svullna av tryck och ledmanipulation vid fysisk undersökning.
Ledproteser, artrodeser eller sammansmälta leder kommer inte att beaktas vid svullnad.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Genomsnittlig förändring i totalt antal svullna leder (SJC) från baslinjen till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
SJC är en klinisk bedömning av 66 leder som klassificeras som svullna/icke svullna av tryck och ledmanipulation vid fysisk undersökning.
Ledproteser, artrodeser eller sammansmälta leder kommer inte att beaktas vid svullnad.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Procentandelar av patienter som uppnår DAS28-ESR-remission (DAS28 < 2,6) fram till vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
DAS 28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie användes ESR för att beräkna DAS 28-poängen.
|
Vecka 48
|
|
Procentandelar av patienter med remission (CDAI<2,8) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Procentandelar av patienter med remission (CDAI<2,8) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Procentandelar av patienter med remission (SDAI<3,3) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten) och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Procentandelar av patienter med remission (SDAI<3,3) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten) och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Procentandel av patienter som uppnår låg sjukdomsaktivitet baserat på DAS28-ESR-kriterier (DAS28-ESR </=3,2) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie används ESR för att beräkna DAS28-poängen.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Andel patienter som uppnår låg sjukdomsaktivitet baserat på DAS28-ESR-kriterier (DAS28-ESR </=3,2) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.
Indexet inkluderar bedömning av 28 leder för svullnad och ömhet, akut fasrespons (ESR eller CRP) och allmänt hälsotillstånd.
För denna studie användes ESR för att beräkna DAS28-poängen.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Andel patienter som uppnår låg sjukdomsaktivitet baserat på CDAI-poäng (CDAI <10) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Andel patienter som uppnår låg sjukdomsaktivitet baserat på CDAI-poäng (CDAI <10) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA).
Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS.
VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Andel patienter som uppnådde låg sjukdomsaktivitet (LDA) baserat på SDAI-poäng (SDAI <11) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten) och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Andel patienter som uppnådde låg sjukdomsaktivitet (LDA) baserat på SDAI-poäng (SDAI <11) fram till vecka 48
Tidsram: Från vecka 28 till vecka 48
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) är den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC (baserat på en 28-ledsbedömning), PtGA och PhGA (baserat på 0-10 cm VAS, där 0 = ingen sjukdomsaktivitet och 10 = värsta sjukdomsaktiviteten) och CRP.
SDAI totalpoäng varierar från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 86 (maximal sjukdomsaktivitet), där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
SDAI =< 3,3 indikerar sjukdomsremission, > 3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, > 11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och > 26 indikerar hög sjukdomsaktivitet.
|
Från vecka 28 till vecka 48
|
|
Säkerhet: Antal patienter som rapporterar biverkningar fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Antal patienter som rapporterar eventuella behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), minst en TEAE av särskilt intresse, minst en allvarlig TEAE, minst en TEAE som leder till dosändring, minst en TEAE som leder till utsättning upp till vecka 24
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Säkerhet: Antal patienter som rapporterar biverkningar upp till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
Antal patienter som rapporterar eventuella behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), minst en TEAE av särskilt intresse, minst en allvarlig TEAE, minst en TEAE som leder till dosändring, minst en TEAE som leder till utsättning upp till vecka 48
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Immunogenicitet: Antal patienter med anti-tocilizumab-antikroppar upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Antal patienter som är positiva till anti-tocilizumab antikroppstest rapporteras.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Immunogenicitet: Antal patienter med anti-tocilizumab-antikroppar upp till vecka 48
Tidsram: Från vecka 24 till vecka 48
|
Antal patienter som är positiva till anti-tocilizumab antikroppstest rapporteras.
|
Från vecka 24 till vecka 48
|
|
Immunogenicitet: TCZ-nivåer upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Medelkoncentrationer av TCZ i patienternas blod rapporteras.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Immunogenicitet: TCZ-nivåer vid vecka 36 och tidigt uttagsbesök
Tidsram: vecka 36 och tidigt uttagsbesök
|
Medelkoncentrationer av TCZ i patienternas blod rapporteras.
|
vecka 36 och tidigt uttagsbesök
|
|
Immunogenicitet: SIL-6R-nivåer upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Medelkoncentrationen av SIL-6R i patienternas blod rapporteras.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Immunogenicitet: SIL-6R-nivåer vid vecka 36 och tidigt uttagsbesök
Tidsram: Baslinje, vecka 36 och tidigt uttagsbesök
|
Medelkoncentrationen av SIL-6R i patienternas blod rapporteras.
|
Baslinje, vecka 36 och tidigt uttagsbesök
|
|
Patient Global Assessment of Disease Activity Visual Analogue Scale (VAS) upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Denna patientrapporterade resultatbedömning representerar patientens övergripande bedömning av sin nuvarande sjukdomsaktivitet på ett 100 mm horisontellt VAS.
Den extrema vänstra änden av linjen ska beskrivas som "ingen sjukdomsaktivitet" (symtomfri och inga artritsymtom) och den yttersta högerkanten som "maximal sjukdomsaktivitet" (maximal artritsjukdomsaktivitet).
Linjen markerades av deltagaren och avståndet från vänsterkanten registrerades och medelvärdena rapporteras.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Patient Global Assessment of Disease Activity Visual Analogue Scale (VAS) upp till vecka 48
Tidsram: Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
Denna patientrapporterade resultatbedömning representerar patientens övergripande bedömning av sin nuvarande sjukdomsaktivitet på ett 100 mm horisontellt VAS.
Den extrema vänstra änden av linjen ska beskrivas som "ingen sjukdomsaktivitet" (symtomfri och inga artritsymtom) och den yttersta högerkanten som "maximal sjukdomsaktivitet" (maximal artritsjukdomsaktivitet).
Linjen markerades av deltagaren och avståndet från vänsterkanten registrerades och medelvärdena rapporteras.
|
Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
|
Bedömning av smärta som rapporterats av patienten (VAS) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Denna patientrapporterade resultatbedömning representerar patientens bedömning av hans/hennes nuvarande smärtnivå på ett 100 mm horisontellt VAS.
Den extrema vänstra änden av linjen ska beskrivas som "ingen smärta" och den högra yttersta änden som "olidlig smärta".
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Bedömning av smärta rapporterad av patienten (VAS) fram till vecka 48
Tidsram: Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
Denna patientrapporterade resultatbedömning representerar patientens bedömning av hans/hennes nuvarande smärtnivå på ett 100 mm horisontellt VAS.
Den extrema vänstra änden av linjen ska beskrivas som "ingen smärta" och den högra yttersta änden som "olidlig smärta".
|
Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
|
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) fram till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Stanford HAQ-DI är ett patientorienterat frågeformulär för resultatbedömning som är specifikt för RA. Den består av 20 frågor som hänvisar till åtta komponentuppsättningar: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. För att svara på varje fråga valdes ett svar på fyra nivåer (poäng på 0 till 3 poäng), med högre poäng som visar större funktionella begränsningar. Poängsättningen var som följer med avseende på utförandet av deltagarens vardagliga aktiviteter: 0 (lika med)=utan svårigheter; 1=med vissa svårigheter; 2=med stora svårigheter; och 3=kan inte utföra dessa åtgärder alls. Minsta poäng var 0, högsta poäng var 3. |
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) fram till vecka 48
Tidsram: Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
Stanford HAQ-DI är ett patientorienterat frågeformulär för resultatbedömning som är specifikt för RA. Den består av 20 frågor som hänvisar till åtta komponentuppsättningar: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. För att svara på varje fråga valdes ett svar på fyra nivåer (poäng på 0 till 3 poäng), med högre poäng som visar större funktionella begränsningar. Poängsättningen var som följer med avseende på utförandet av deltagarens vardagliga aktiviteter: 0 (lika med)=utan svårigheter; 1=med vissa svårigheter; 2=med stora svårigheter; och 3=kan inte utföra dessa åtgärder alls. Minsta poäng var 0, högsta poäng var 3. |
Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
|
Funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi - Trötthet (FACIT-F) upp till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Det symtomspecifika måttet FACIT-F bedömer kronisk sjukdomsterapi med särskild tonvikt på trötthet de senaste 7 dagarna och består av 5 dimensioner: 1) fysiskt välbefinnande, 2) socialt/familjs välbefinnande, 3) emotionellt välbefinnande , 4) funktionellt välbefinnande och 5) ytterligare bekymmer.
Var och en av frågorna besvaras kategoriskt med hjälp av skalorna 0=inte alls, 1=lite, 2=något, 3=ganska lite och 4=mycket för en total möjlig FACIT-F-poäng på 0 till 160.
Siffrorna är omvända vid poängberäkningar, så att högre poängvärden indikerar gynnsammare förutsättningar.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi - Trötthet (FACIT-F) upp till vecka 48
Tidsram: Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
Det symtomspecifika måttet FACIT-F bedömer kronisk sjukdomsterapi med särskild tonvikt på trötthet de senaste 7 dagarna och består av 5 dimensioner: 1) fysiskt välbefinnande, 2) socialt/familjs välbefinnande, 3) emotionellt välbefinnande , 4) funktionellt välbefinnande och 5) ytterligare bekymmer.
Var och en av frågorna besvaras kategoriskt med hjälp av skalorna 0=inte alls, 1=lite, 2=något, 3=ganska lite och 4=mycket för en total möjlig FACIT-F-poäng på 0 till 160.
Siffrorna är omvända vid poängberäkningar, så att högre poängvärden indikerar gynnsammare förutsättningar.
|
Baslinje, från vecka 28 till vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
- Sanmarti R, Veale DJ, Martin-Mola E, Escudero-Contreras A, Gonzalez C, Ercole L, Alonso R, Fonseca JE; ToSpace Study Group. Reducing or Maintaining the Dose of Subcutaneous Tocilizumab in Patients With Rheumatoid Arthritis in Clinical Remission: A Randomized, Open-Label Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1616-1625. doi: 10.1002/art.40905. Epub 2019 Sep 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
26 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
26 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- ML28709
- 2013-002429-52 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .