Förebyggande av metabolt syndrom och ökad vikt med användning av metformin samtidigt med androgenbristterapi och strålbehandling för lokalt avancerad adenokarcinom i prostata (PREMIUM)

Inklusionskriterier:

1. Män ≥ 18 år

2. Patologiskt bekräftat, adenocarcinom i prostata med antingen hög nivå mellan eller högrisk prostatacancer:

   a. Hög nivå mellanliggande risk prostatacancer: i. Gleason-poäng = 7 och PSA 10 - 20 ng/ml b. Högrisk prostatacancer: i. någon T3; eller ii. Gleason-poäng ≥ 8,0; eller iii. PSA ≥ 20 ng/ml.

3. Normoglykemiskt eller nedsatt fasteglukos45 definieras som:

   1. Fasteplasmaglukos på ≤ 6,9; eller
   2. HbA1c på <6,5 %
4. Anses lämplig att genomgå kurativ avsikt extern strålbehandling med samtidig androgenberövande terapi av sin behandlande strålningsonkolog.
5. Tillgänglig för uppföljande kliniska och laboratoriebedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med bevis (antingen genom avbildning eller patologi) av avlägsen metastatisk spridning av sin sjukdom.

   a. Patienter med bäckenlymfkörtlar (dvs. N1-sjukdom) anses INTE ha fjärrmetastaser och kan inkluderas i prövningen om de uppfyller övriga studiekriterier.

2. Patienter som uppfyller ≥1 av Canadian Diabetes Associations kriterier45 för diagnos av diabetes:

   1. Fasteplasmaglukos på ≥ 7,0 mmol/L; eller
   2. HbA1C ≥ 6,5%; eller
   3. Plasmaglukosnivå på ≥ 11,1 mmol/L 2 timmar efter en oral glukosbelastning på 75 g, om känd, under de senaste 28 dagarna; eller
   4. Slumpmässig plasmaglukosnivå på ≥ 11,1 mmol/L, om känd, inom de senaste 28 dagarna
3. Patient som för närvarande tar metformin eller de som har tagit metformin under de senaste 12 månaderna.

4. Anamnes med laktatacidos eller tillstånd som predisponerar för laktacidos inklusive32:

   a. Nedsatt njurfunktion (eGFR < 30); eller b. Leversjukdom, inklusive alkoholisk leversjukdom, som visas av någon av följande parametrar: i. AST >1,8 x den övre normalgränsen ii. ALT > 1,8 x den övre normalgränsen iii. Alkaliskt fosfatas > 2x den övre gränsen för normal iv. Totalt serumbilirubin ≥ övre normalgräns c. Alkoholmissbruk (vanligt intag av ≥3 alkoholhaltiga drycker per dag) tillräckligt för att orsaka levertoxicitet d. Svår infektion

5. Patienter med tidigare bilateral orkiektomi.
6. Patienter med tidigare prostatektomi
7. Patienter som inte kan ge informerat samtycke
8. Tidigare malignitetshistoria (med undantag för adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≥ 5 år).

9. Patienter på hormonbehandling i mer än 3 månader före registrering i prövningen.

   -