Prevenzione della sindrome metabolica e dell'aumento di peso utilizzando la metformina in concomitanza con la terapia di deprivazione androgenica e la radioterapia per l'adenocarcinoma della prostata localmente avanzato (PREMIUM)

Criterio di inclusione:

1. Maschi ≥ 18 anni di età

2. Patologicamente confermato, adenocarcinoma della prostata con carcinoma prostatico di alto livello intermedio o ad alto rischio:

   UN. Carcinoma prostatico a rischio intermedio di alto livello: i. Punteggio di Gleason = 7 e PSA 10 - 20 ng/mL b. Cancro alla prostata ad alto rischio: i. qualsiasi T3; o ii. Punteggio di Gleason ≥ 8,0; o iii. PSA ≥ 20 ng/mL.

3. Glicemia a digiuno normoglicemica o alterata45 definita come:

   1. Glicemia plasmatica a digiuno ≤ 6,9; O
   2. HbA1c di <6,5%
4. Ritenuto idoneo a sottoporsi a radioterapia a fasci esterni con intento curativo con concomitante terapia di deprivazione androgenica da parte del radioterapista presente.
5. Accessibile per le valutazioni cliniche e di laboratorio di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con evidenza (mediante imaging o patologia) di diffusione metastatica a distanza della loro malattia.

   UN. Pazienti con linfonodi pelvici (es. malattia N1) NON sono considerati avere metastasi a distanza e possono essere inclusi nello studio, se soddisfano gli altri criteri dello studio.

2. Pazienti che soddisfano ≥1 dei criteri della Canadian Diabetes Association45 per la diagnosi di diabete:

   1. Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7,0 mmol/L; O
   2. HbA1C ≥ 6,5%; O
   3. Livello di glucosio plasmatico ≥ 11,1 mmol/L 2 ore dopo un carico di glucosio orale di 75 g, se noto, negli ultimi 28 giorni; O
   4. Livello casuale di glucosio plasmatico ≥ 11,1 mmol/L, se noto, negli ultimi 28 giorni
3. Pazienti che attualmente assumono metformina o che hanno assunto metformina negli ultimi 12 mesi.

4. Anamnesi di acidosi lattica o condizioni che predispongono all'acidosi lattica, tra cui32:

   UN. Funzione renale compromessa (eGFR <30); oppure b. Malattia epatica, inclusa la malattia epatica alcolica, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti parametri: i. AST >1,8 volte il limite superiore del normale ii. ALT > 1,8 x il limite superiore del normale iii. Fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore del normale iv. Bilirubina totale sierica ≥ limite superiore della norma c. Abuso di alcol (assunzione abituale di ≥3 bevande alcoliche al giorno) sufficiente a causare tossicità epatica d. Infezione grave

5. Pazienti con precedente orchiectomia bilaterale.
6. Pazienti con precedente prostatectomia
7. Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato
8. - Storia precedente di malignità (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni).

9. Pazienti in terapia ormonale per più di 3 mesi prima della registrazione nello studio.

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