Forebyggelse af metabolisk syndrom og øget vægt ved brug af metformin samtidig med androgendeprivationsterapi og strålebehandling til lokalt avanceret adenocarcinom i prostata (PREMIUM)

Inklusionskriterier:

1. Mænd ≥ 18 år

2. Patologisk bekræftet, adenocarcinom i prostata med enten høj-tier mellemliggende eller højrisiko prostatacancer:

   en. Høj-tier mellemrisiko prostatacancer: i. Gleason score = 7 og PSA 10 - 20 ng/ml b. Højrisiko prostatacancer: i. enhver T3; eller ii. Gleason-score ≥ 8,0; eller iii. PSA ≥ 20 ng/ml.

3. Normoglykæmisk eller svækket fastende glukose45 defineret som:

   1. Fastende plasmaglukose på ≤ 6,9; eller
   2. HbA1c på <6,5 %
4. Anses for egnet til at gennemgå ekstern strålebehandling med helbredende formål med samtidig androgen-deprivationsterapi af deres behandlende stråleonkolog.
5. Tilgængelig for opfølgende kliniske og laboratorievurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med bevis (enten ved billeddannelse eller patologi) for fjern metastatisk spredning af deres sygdom.

   en. Patienter med bækkenlymfeknuder (dvs. N1-sygdom) anses IKKE for at have fjernmetastaser og kan inkluderes i forsøget, hvis de opfylder de øvrige undersøgelseskriterier.

2. Patienter, der opfylder ≥1 af Canadian Diabetes Associations kriterier45 for diagnosticering af diabetes:

   1. Fastende plasmaglukose på ≥ 7,0 mmol/L; eller
   2. HbA1C ≥ 6,5%; eller
   3. Plasmaglukoseniveau på ≥ 11,1 mmol/L 2 timer efter en oral glucosebelastning på 75 g, hvis kendt, inden for de seneste 28 dage; eller
   4. Tilfældigt plasmaglukoseniveau på ≥ 11,1 mmol/L, hvis kendt, inden for de seneste 28 dage
3. Patient, der i øjeblikket tager metformin eller dem, der har taget metformin inden for de seneste 12 måneder.

4. Anamnese med laktatacidose eller tilstande, der disponerer for laktatacidose, herunder32:

   en. Nedsat nyrefunktion (eGFR < 30); eller b. Leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom, som påvist ved en af ​​følgende parametre: i. AST >1,8 x den øvre grænse for normal ii. ALT > 1,8 x den øvre grænse for normal iii. Alkalisk fosfatase > 2x den øvre grænse for normal iv. Serum total bilirubin ≥ øvre normalgrænse c. Alkoholmisbrug (sædvanligt indtag af ≥3 alkoholholdige drikkevarer om dagen) tilstrækkeligt til at forårsage levertoksicitet d. Alvorlig infektion

5. Patienter med tidligere bilateral orkiektomi.
6. Patienter med tidligere prostatektomi
7. Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke
8. Tidligere malignitetshistorie (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år).

9. Patienter i hormonbehandling i mere end 3 måneder før registrering i forsøget.

   -