Prevención del síndrome metabólico y el aumento de peso con metformina junto con terapia de deprivación de andrógenos y radioterapia para el adenocarcinoma de próstata localmente avanzado (PREMIUM)

Criterios de inclusión:

1. Varones ≥ 18 años de edad

2. Adenocarcinoma de próstata confirmado patológicamente con cáncer de próstata de alto riesgo intermedio o alto:

   a. Cáncer de próstata de riesgo intermedio de nivel alto: i. Puntaje de Gleason = 7 y PSA 10 - 20 ng/mL b. Cáncer de próstata de alto riesgo: i. cualquier T3; o ii. puntuación de Gleason ≥ 8,0; o iii. PSA ≥ 20 ng/mL.

3. Glucosa en ayunas normoglucémica o alterada45 definida como:

   1. glucosa plasmática en ayunas de ≤ 6,9; o
   2. HbA1c de <6,5%
4. Considerado apto para someterse a radioterapia de haz externo con intención curativa junto con terapia de privación de andrógenos por parte del oncólogo de radiación a cargo.
5. Accesible para evaluaciones clínicas y de laboratorio de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con evidencia (ya sea por imágenes o patología) de diseminación metastásica distante de su enfermedad.

   a. Pacientes con ganglios linfáticos pélvicos (es decir, enfermedad N1) NO se considera que tengan metástasis a distancia y pueden incluirse en el ensayo, si cumplen con los demás criterios del estudio.

2. Pacientes que cumplen ≥1 de los criterios de la Asociación Canadiense de Diabetes45 para el diagnóstico de diabetes:

   1. Glucosa plasmática en ayunas de ≥ 7,0 mmol/L; o
   2. HbA1C ≥ 6,5 %; o
   3. Nivel de glucosa en plasma de ≥ 11,1 mmol/l 2 horas después de una carga de glucosa oral de 75 g, si se conoce, en los últimos 28 días; o
   4. Nivel aleatorio de glucosa en plasma de ≥ 11,1 mmol/L, si se conoce, en los últimos 28 días
3. Paciente que actualmente toma metformina o que ha tomado metformina en los últimos 12 meses.

4. Antecedentes de acidosis láctica o condiciones que predisponen a la acidosis láctica que incluyen32:

   a. Función renal deteriorada (eGFR < 30); o b. Enfermedad hepática, incluida la enfermedad hepática alcohólica, demostrada por cualquiera de los siguientes parámetros: i. AST >1,8 x el límite superior de lo normal ii. ALT > 1,8 x el límite superior de lo normal iii. Fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior de lo normal iv. Bilirrubina sérica total ≥ límite superior de lo normal c. Abuso de alcohol (ingesta habitual de ≥3 bebidas alcohólicas por día) suficiente para causar toxicidad hepática d. Infección grave

5. Pacientes con orquiectomía bilateral previa.
6. Pacientes con prostatectomía previa
7. Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado
8. Historial previo de malignidad (con excepción de cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años).

9. Pacientes en terapia hormonal durante más de 3 meses antes del registro en el ensayo.

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