Prävention des metabolischen Syndroms und Gewichtszunahme unter Verwendung von Metformin gleichzeitig mit Androgendeprivationstherapie und Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom der Prostata (PREMIUM)

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥ 18 Jahre

2. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit entweder High-Tier-Intermediate- oder High-Risk-Prostatakrebs:

   A. Hochstufiger Prostatakrebs mit mittlerem Risiko: i. Gleason-Score = 7 und PSA 10–20 ng/ml b. Prostatakrebs mit hohem Risiko: i. jedes T3; oder ii. Gleason-Score ≥ 8,0; oder iii. PSA ≥ 20 ng/ml.

3. Normoglykämischer oder beeinträchtigter Nüchternglukosewert45 definiert als:

   1. Nüchtern-Plasmaglukose von ≤ 6,9; oder
   2. HbA1c < 6,5 %
4. Von ihrem behandelnden Strahlenonkologen als geeignet erachtet, sich einer externen Strahlentherapie mit kurativer Absicht und gleichzeitiger Androgenentzugstherapie zu unterziehen.
5. Zugänglich für nachfolgende klinische und Laborbewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Nachweis (entweder durch Bildgebung oder Pathologie) einer Fernmetastasierung ihrer Krankheit.

   A. Patienten mit Beckenlymphknoten (z. N1-Krankheit) gelten NICHT als Patienten mit Fernmetastasen und können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die anderen Studienkriterien erfüllen.

2. Patienten, die ≥1 der Kriterien der Canadian Diabetes Association45 für die Diagnose von Diabetes erfüllen:

   1. Nüchtern-Plasmaglukose von ≥ 7,0 mmol/L; oder
   2. HbA1C ≥ 6,5 %; oder
   3. Plasmaglukosespiegel von ≥ 11,1 mmol/l 2 Stunden nach einer oralen Glukosebelastung von 75 g, falls bekannt, innerhalb der letzten 28 Tage; oder
   4. Zufälliger Plasmaglukosespiegel von ≥ 11,1 mmol/l, falls bekannt, innerhalb der letzten 28 Tage
3. Patienten, die derzeit Metformin einnehmen oder innerhalb der letzten 12 Monate Metformin eingenommen haben.

4. Geschichte der Laktatazidose oder Bedingungen, die für Laktatazidose prädisponieren, einschließlich32:

   A. Eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR < 30); oder b. Lebererkrankung, einschließlich alkoholischer Lebererkrankung, wie durch einen der folgenden Parameter nachgewiesen: i. AST > 1,8 x die Obergrenze des Normalwerts ii. ALT > 1,8 x die Obergrenze des Normalwerts iii. Alkalische Phosphatase > 2x die Obergrenze des Normalwertes iv. Gesamtbilirubin im Serum ≥ Obergrenze des Normalwertes c. Alkoholmissbrauch (gewohnheitsmäßige Einnahme von ≥ 3 alkoholischen Getränken pro Tag), der ausreicht, um eine Lebertoxizität zu verursachen d. Schwere Infektion

5. Patienten mit vorheriger bilateraler Orchiektomie.
6. Patienten mit vorheriger Prostatektomie
7. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
8. Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre behandelt wurden).

9. Patienten unter Hormontherapie für mehr als 3 Monate vor der Registrierung in der Studie.

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