Preventie van metabool syndroom en gewichtstoename met behulp van metformine gelijktijdig met androgeendeprivatietherapie en radiotherapie voor lokaal gevorderd adenocarcinoom van de prostaat (PREMIUM)

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥ 18 jaar

2. Pathologisch bevestigd, adenocarcinoom van de prostaat met prostaatkanker met hoog risico of intermediair risico:

   A. Prostaatkanker met een hoog gemiddeld risico: i. Gleasonscore = 7 en PSA 10 - 20 ng/ml b. Prostaatkanker met hoog risico: i. elke T3; of ii. Gleason-score ≥ 8,0; of iii. PSA ≥ 20 ng/ml.

3. Normoglycemische of verminderde nuchtere glucose45 gedefinieerd als:

   1. Nuchtere plasmaglucose van ≤ 6,9; of
   2. HbA1c van <6,5%
4. Geschikt bevonden om curatieve externe bestralingstherapie met gelijktijdige androgeendeprivatietherapie te ondergaan door hun behandelend radiotherapeut-oncoloog.
5. Toegankelijk voor follow-up klinische en laboratoriumbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bewijs (door beeldvorming of pathologie) van metastatische verspreiding van hun ziekte op afstand.

   A. Patiënten met lymfeklieren in het bekken (d.w.z. N1-ziekte) worden NIET geacht metastasen op afstand te hebben en kunnen in de studie worden opgenomen, als ze aan de andere studiecriteria voldoen.

2. Patiënten die voldoen aan ≥1 van de criteria van de Canadian Diabetes Association45 voor de diagnose van diabetes:

   1. Nuchtere plasmaglucose van ≥ 7,0 mmol/L; of
   2. HbA1C ≥ 6,5%; of
   3. Plasmaglucosespiegel van ≥ 11,1 mmol/L 2 uur na een orale glucosebelasting van 75 g, indien bekend, in de afgelopen 28 dagen; of
   4. Willekeurig plasmaglucosegehalte van ≥ 11,1 mmol/L, indien bekend, in de afgelopen 28 dagen
3. Patiënt die momenteel metformine gebruikt of patiënten die in de afgelopen 12 maanden metformine hebben gebruikt.

4. Voorgeschiedenis van lactaatacidose of aandoeningen die vatbaar zijn voor lactaatacidose, waaronder32:

   A. Verminderde nierfunctie (eGFR < 30); of b. Leverziekte, inclusief alcoholische leverziekte, zoals blijkt uit een van de volgende parameters: i. ASAT >1,8 x de bovengrens van normaal ii. ALAT > 1,8 x de bovengrens van normaal iii. Alkalische fosfatase > 2x de bovengrens van normaal iv. Serum totaal bilirubine ≥ bovengrens van normaal c. Alcoholmisbruik (gebruikelijke inname van ≥3 alcoholische dranken per dag) voldoende om levertoxiciteit te veroorzaken d. Ernstige infectie

5. Patiënten met eerdere bilaterale orchidectomie.
6. Patiënten met eerdere prostatectomie
7. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
8. Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar).

9. Patiënten die meer dan 3 maanden hormoontherapie ondergaan voorafgaand aan registratie in het onderzoek.

   -