Prevence metabolického syndromu a zvýšení hmotnosti pomocí metforminu souběžně s terapií nedostatku androgenů a radioterapií u lokálně pokročilého adenokarcinomu prostaty (PREMIUM)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ≥ 18 let

2. Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty se středně vysokým nebo vysokým rizikem rakoviny prostaty:

   A. Karcinom prostaty se středním rizikem vysokého stupně: i. Gleasonovo skóre = 7 a PSA 10 - 20 ng/ml b. Vysoce riziková rakovina prostaty: i. jakýkoli T3; nebo ii. Gleasonovo skóre ≥ 8,0; nebo iii. PSA ≥ 20 ng/ml.

3. Normoglykemická nebo narušená glukóza nalačno45 definovaná jako:

   1. Plazmatická glukóza nalačno ≤ 6,9; nebo
   2. HbA1c <6,5 %
4. Posouzeni jako způsobilí podstoupit kurativní záměrnou externí radiační terapii se současnou androgenní deprivační terapií svým ošetřujícím radiačním onkologem.
5. Přístupné pro následná klinická a laboratorní hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s důkazem (buď zobrazením nebo patologií) vzdáleného metastatického šíření jejich onemocnění.

   A. Pacienti s pánevními lymfatickými uzlinami (tj. N1 onemocnění) NEJSOU považovány za osoby mající vzdálené metastázy a mohou být zahrnuty do studie, pokud splňují další kritéria studie.

2. Pacienti, kteří splňují ≥1 kritéria Kanadské asociace diabetiků45 pro diagnózu diabetu:

   1. Plazmatická glukóza nalačno ≥ 7,0 mmol/l; nebo
   2. HbA1C ≥ 6,5 %; nebo
   3. Hladina glukózy v plazmě ≥ 11,1 mmol/l 2 hodiny po perorálním zatížení glukózou 75 g, je-li známa, během posledních 28 dnů; nebo
   4. Náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 11,1 mmol/l, pokud je známa, během posledních 28 dnů
3. Pacienti, kteří v současné době užívají metformin nebo ti, kteří užívali metformin během posledních 12 měsíců.

4. Laktátová acidóza v anamnéze nebo stavy, které k laktátové acidóze predisponují, včetně32:

   A. zhoršená funkce ledvin (eGFR < 30); nebo b. Onemocnění jater, včetně alkoholického onemocnění jater, prokázané kterýmkoli z následujících parametrů: i. AST >1,8 x horní hranice normálu ii. ALT > 1,8 x horní hranice normálu iii. Alkalická fosfatáza > 2x horní hranice normálu iv. Celkový bilirubin v séru ≥ horní hranice normálu c. Abúzus alkoholu (obvyklý příjem ≥ 3 alkoholických nápojů denně) dostatečný k vyvolání jaterní toxicity d. Těžká infekce

5. Pacienti s předchozí bilaterální orchiektomií.
6. Pacienti s předchozí prostatektomií
7. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas
8. Předchozí malignita (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let).

9. Pacienti na hormonální léčbě déle než 3 měsíce před registrací do studie.

   -