En fas II-studie som utvärderar rollen av androgenreceptorer som mål för terapi av förbehandlade postmenopausala patienter med ER/PgR-negativa/AR-positiva eller ER och/eller PgRpositiva/AR-positiva metastaserande bröstcancer (ARTT) (ARTT)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt dokumenterad diagnos av invasiv bröstcancer.
2. Klinisk diagnos av metastaserad bröstcancer.

3. AR-receptorpositivitet hos primära tumörceller eller tumörceller på ett metastatiskt ställe krävs. Det rekommenderas starkt att 4 ofärgade och nyskurna 3-4 μ objektglas från den primära tumören (eller metastaserande om den primära inte är tillgänglig) skickas till IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze för bekräftelse av AR-berättigande; men om det inte är möjligt kommer ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) vävnadsblock att skickas in.

   Tumörer med ≥10 % positivt kärnfärgade celler genom immunhistokemi (IHC) anses vara positiva för AR.

4. Primära tumörceller eller tumörceller från ett metastaserande ställe kan vara ER-positiva och/eller PgR-positiva eller ER-negativa/PgR-negativa. Hormonreceptorpositivitet definieras som ER och/eller PgR större än 10 fmol/mg genom biokemisk analys eller mer eller lika med 10 procent positiva celler genom immunhistokemi.
5. Primära tumörceller eller tumörceller på ett metastaserande ställe måste vara HER2-negativa.

6. Mätbar sjukdom, definierad i enlighet med RECIST-kriterier (version 1.1) som

   1. minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >10 mm med CT-skanning eller MRI (om skivtjockleken inte är större än 5 mm. Om skivtjockleken är större än 5 mm bör den minsta storleken på eländiga lesioner vid baslinjen vara dubbelt så stor som skivtjockleken för baslinjeskanningar)
   2. för att betraktas som patologiskt förstorad och mätbar måste en lymfkörtel vara ≥ 15 mm i kort axel vid bedömning med CT-skanning eller MRT (om skivtjockleken inte är större än 5 mm. Om skivtjockleken är större än 5 mm, är den minsta storleken eländiga noder vid baslinjen).

7. Vid ER-pos sjukdom krävs tidigare endokrin behandling i adjuvant eller metastaserande miljö och patienter måste vara resistenta mot aromatashämmare, vilket innebär:

   • AI i adjuvant miljö: patienter bör ha behandlats i minst 1 år och ha haft ett återfall under denna behandling eller under det första året efter avslutad adjuvant behandling
   • AI vid avancerad sjukdom: patienter måste ha fått AI som varade i minst 6 månader, under vilka patienterna måste ha uppnått ett tumörsvar eller stabilisering, och ha haft en objektiv progression under behandlingen
8. Högst 2 tidigare rader av kemoterapi för ER-pos tumörer och inte mer än 3 rader av kemoterapi för ER-neg tumörer är tillåtna

9. Postmenopausal status definieras som:

   1. Patienter i alla åldrar som har genomgått en bilateral ooforektomi (inklusive strålkastrering)
   2. Patienter 56 år eller äldre. Om patienten har några tecken på ovariefunktion, krävs biokemiska bevis för definitiv postmenopausal status (definierad som östradiol, LH och FSH i postmenopausalt område).
   3. Patienter 55 år gamla eller yngre utan mens under de senaste 12 månaderna eller med biokemiska bevis för definitiv postmenopausal status (definierad som östradiol, LH och FSH i postmenopausal intervall).
10. Minst 18 år
11. Förväntad livslängd över 12 veckor
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤ 2

13. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter >3 000/ml
    • absolut neutrofilantal >1 500/ml
    • blodplättar >100 000/ml
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionell ULN
    • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
14. Patienter måste visa förmåga att svälja tabletter
15. Patienter måste uppvisa följsamhet med en oral behandling
16. Patienter måste uppvisa geografisk närhet som tillåter regelbunden tillgång till institutet för kliniska och instrumentella undersökningar krävs
17. Deltagarna måste vara villiga och kunna ge informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

1. AR-receptornegativitet hos primära tumörceller eller tumörceller på ett metastatiskt ställe. AR rapporteras som negativt om mindre än 10 % av cellerna är immunfärgade i en tumör.
2. HER2-positivitet hos primära tumörceller eller tumörceller på ett metastatiskt ställe
3. Läkarens åsikt om en för snabb sjukdomsprogression (som en sjukdom som är utbredd i viscerala organ som lever eller lunga på några månader) som kan tyda på att läkaren har större nytta av kemoterapibehandling även om kriterierna för inskrivning är uppfyllda
4. Kemoterapi administrering inom 3 veckor före start av protokollbehandling eller inte återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
5. Hjärnmetastaser som inte har behandlats eller pågår som kräver behandling (strålbehandling, kirurgi eller högdosbehandling med steroider och antiödemigen) under 2 veckor före start av protokollbehandling. Patienter med hjärnmetastaser som unikt ställe för metastasering är exkluderade
6. Har fått tillskott av östrogen eller progesteron inom 4 veckor innan studiestart
7. Större operation under de 21 dagarna före start av protokollbehandling eller planerad under studiebehandlingen
8. Andra påvisbara maligna neoplastiska sjukdomar (även en andra primitiv bröstcancer) i patientens medicinska historia med ett sjukdomsfritt intervall på mindre än 5 år (förutom tidigare behandlat basalcellscancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen)
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
10. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med eventuella prövningsmedel inom 3 veckor före studiescreening
11. Tidigare behandling med androgener eller DHEA. Tidigare behandling med AI krävs vid ER+ och/eller PgR-positiva tumörer
12. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som DHEA eller AI