Et fase II-studie, der evaluerer androgenreceptorernes rolle som mål for terapi af præbehandlede postmenopausale patienter med ER/PgR-negativ/AR-positiv eller ER og/eller PgR-positiv/AR-positiv metastatisk brystkræft (ARTT) (ARTT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af invasiv brystkræft.
2. Klinisk diagnose af metastatisk brystkræft.

3. AR-receptorpositivitet af primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted er påkrævet. Det anbefales kraftigt, at 4 ufarvede og friskskårne 3-4 μ objektglas fra den primære tumor (eller metastaserende, hvis den primære ikke er tilgængelig) indsendes til IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze for bekræftelse af AR berettigelse; men hvis det ikke er muligt, vil en formalin-fikseret paraffin-indlejret (FFPE) vævsblok blive indsendt.

   Tumorer med ≥10% positivt nuklear-farvede celler ved immunhistokemi (IHC) anses for positive for AR.

4. Primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted kan være ER-positive og/eller PgR-positive eller ER-negative/PgR-negative. Hormonreceptorpositivitet er defineret som ER og/eller PgR større end 10 fmol/mg ved biokemisk assay eller mere eller lig med 10 procent positive celler ved immunhistokemi.
5. Primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted skal være HER2-negative.

6. Målbar sygdom, defineret i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) som

   1. mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med CT-scanning eller MRI (hvis skivetykkelse ikke er større end 5 mm. Hvis skivetykkelser er større end 5 mm, bør minimumsstørrelsen af ​​elendige læsioner ved baseline være dobbelt så stor som skivetykkelsen af ​​baseline-scanninger)
   2. for at blive betragtet som patologisk forstørret og målbar, skal en lymfeknude være ≥ 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-scanning eller MR (hvis skivetykkelse ikke er større end 5 mm. Hvis skivetykkelser er større end 5 mm, er minimumsstørrelsen elendige knuder ved basislinjen).

7. I tilfælde af ER-pos sygdom kræves tidligere endokrin behandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser, og patienter skal være resistente over for aromatasehæmmere, hvilket betyder:

   • AI i adjuverende omgivelser: Patienter skal have været behandlet i mindst 1 år og have haft et recidiv under denne behandling eller i det første år efter endt adjuverende behandling
   • AI ved fremskreden sygdom: patienter skal have modtaget AI i mindst 6 måneder, hvor patienterne skal have opnået en tumorrespons eller stabilisering, og have haft en objektiv progression under behandlingen
8. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapilinjer for ER-pos tumorer og ikke mere end 3 linjer kemoterapi for ER-neg tumorer er tilladt

9. Postmenopausal status defineret som:

   1. Patienter i alle aldre, der har fået foretaget en bilateral oophorektomi (inklusive strålekastration)
   2. Patienter 56 år eller ældre. Hvis patienten har tegn på ovariefunktion, kræves biokemiske beviser for sikker postmenopausal status (defineret som østradiol, LH og FSH i det postmenopausale område).
   3. Patienter på 55 år eller yngre uden menstruation inden for de sidste 12 måneder eller med biokemiske tegn på sikker postmenopausal status (defineret som østradiol, LH og FSH i det postmenopausale område).
10. Mindst 18 år
11. Forventet levetid større på 12 uger
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 2

13. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >3.000/ml
    • absolut neutrofiltal >1.500/ml
    • blodplader >100.000/ml
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel ULN
    • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
14. Patienter skal udvise evne til at sluge tabletter
15. Patienter skal udvise overensstemmelse med en oral behandling
16. Patienter skal udvise geografisk nærhed, der tillader regelmæssig adgang til instituttet for kliniske og instrumentelle undersøgelser er påkrævet
17. Deltagerne skal være villige og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. AR-receptornegativitet af primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted. AR rapporteres som negativ, hvis mindre end 10 % af cellerne er immunfarvet i en tumor.
2. HER2-positivitet af primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted
3. Lægens mening om en for hurtig sygdomsprogression (som sygdom udbredt i viscerale organer som lever eller lunge i løbet af få måneder), der kan antyde, at lægen får større fordel af kemoterapibehandling, selvom kriterierne for tilmelding er opfyldt
4. Indgivelse af kemoterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling eller ikke genvundet fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere
5. Hjernemetastaser ikke behandlet eller i progression, der kræver behandling (strålebehandling, kirurgi eller højdosis steroid- og antiødemigenbehandling) i de 2 uger før start af protokolbehandling. Patienter med hjernemetastaser som unikt sted for metastase er udelukket
6. Har modtaget tilskud af østrogen eller progesteron inden for 4 uger før studiestart
7. Større operation i løbet af de 21 dage før start af protokolbehandling eller planlagt under undersøgelsesbehandlingen
8. Andre påviselige maligne neoplastiske sygdomme (selv en anden primitiv brystkræft) i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år (bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen)
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 3 uger før undersøgelsesscreening
11. Tidligere behandling med androgener eller DHEA. Tidligere behandling med AI er påkrævet i tilfælde af ER+ og/eller PgR positive tumorer
12. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DHEA eller AI