Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Rolle von Androgenrezeptoren als Ziele für die Therapie von vorbehandelten postmenopausalen Patientinnen mit ER/PgR-negativem/AR-positivem oder ER- und/oder PgR-positivem/AR-positivem metastasierendem Brustkrebs (ARTT) (ARTT)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentierte Diagnose eines invasiven Brustkrebses.
2. Klinische Diagnose von metastasiertem Brustkrebs.

3. AR-Rezeptor-Positivität von primären Tumorzellen oder Tumorzellen einer metastatischen Stelle ist erforderlich. Es wird dringend empfohlen, 4 ungefärbte und frisch geschnittene 3-4 μ-Objektträger vom Primärtumor (oder Metastasen, wenn der Primärtumor nicht verfügbar ist) zur Bestätigung der AR-Eignung an das IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze einzusenden; Wenn dies jedoch nicht möglich ist, wird ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Gewebeblock eingereicht .

   Tumore mit ≥10 % positiv kerngefärbten Zellen gemäß Immunhistochemie (IHC) gelten als positiv für AR.

4. Primäre Tumorzellen oder Tumorzellen einer metastatischen Stelle können ER-positiv und/oder PgR-positiv oder ER-negativ/PgR-negativ sein. Hormonrezeptor-Positivität ist definiert als ER und/oder PgR größer als 10 fmol/mg laut biochemischem Assay oder größer oder gleich 10 Prozent positiver Zellen laut Immunhistochemie.
5. Primäre Tumorzellen oder Tumorzellen einer metastasierten Stelle müssen HER2-negativ sein.

6. Messbare Krankheit, definiert nach RECIST-Kriterien (Version 1.1) als

   1. mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit CT-Scan oder MRI (bei Schnittdicke nicht größer als 5 mm) als > 10 mm genau gemessen werden kann. Bei Schichtdicken von mehr als 5 mm sollte die Mindestgröße der miserablen Läsionen bei der Grundlinie doppelt so groß sein wie die Schichtdicke der Grundlinienscans)
   2. um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn er durch CT-Scan oder MRT beurteilt wird (wenn die Schichtdicke nicht größer als 5 mm ist. Wenn die Schichtdicke größer als 5 mm ist, werden die Mindestgröße miserable Knoten an der Grundlinie).

7. Im Falle einer ER-pos-Erkrankung ist eine vorherige endokrine Behandlung im adjuvanten oder metastasierten Setting erforderlich und die Patienten müssen resistent gegen Aromatasehemmer sein, das heißt:

   • AI im adjuvanten Setting: Die Patienten sollten mindestens 1 Jahr lang behandelt worden sein und während dieser Behandlung oder im ersten Jahr nach Beendigung der adjuvanten Behandlung ein Rezidiv erlitten haben
   • AI bei fortgeschrittener Erkrankung: Die Patienten müssen den AI mindestens 6 Monate lang erhalten haben, in denen die Patienten ein Ansprechen oder eine Stabilisierung des Tumors erreicht haben müssen, und eine objektive Progression während der Behandlung gehabt haben
8. Es sind nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien für ER-pos-Tumoren und nicht mehr als 3 Chemotherapielinien für ER-neg-Tumoren erlaubt

9. Status nach der Menopause definiert als:

   1. Patienten jeden Alters, die sich einer bilateralen Ovarektomie (einschließlich Bestrahlungskastration) unterzogen haben
   2. Patienten ab 56 Jahren. Wenn bei der Patientin Anzeichen einer Ovarialfunktion vorliegen, ist ein biochemischer Nachweis eines definitiven postmenopausalen Status (definiert als Östradiol, LH und FSH im postmenopausalen Bereich) erforderlich.
   3. Patienten im Alter von 55 Jahren oder jünger ohne Periode in den letzten 12 Monaten oder mit biochemischem Nachweis eines eindeutigen postmenopausalen Status (definiert als Östradiol, LH und FSH im postmenopausalen Bereich).
10. Mindestens 18 Jahre alt
11. Lebenserwartung größer 12 Wochen
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤ 2

13. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    • Leukozyten > 3.000/ml
    • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml
    • Blutplättchen > 100.000/ml
    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionelle ULN
    • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
    • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
14. Die Patienten müssen die Fähigkeit aufweisen, Tabletten zu schlucken
15. Patienten müssen Compliance mit einer oralen Behandlung zeigen
16. Die Patienten müssen eine räumliche Nähe aufweisen, die einen regelmäßigen Zugang zum Institut für klinische und instrumentelle Untersuchungen ermöglicht
17. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. AR-Rezeptor-Negativität von primären Tumorzellen oder Tumorzellen einer metastatischen Stelle. AR wird als negativ gemeldet, wenn weniger als 10 % der Zellen in einem Tumor immungefärbt sind.
2. HER2-Positivität von Primärtumorzellen oder Tumorzellen einer metastasierten Stelle
3. Ärztliche Meinung zu einem zu raschen Fortschreiten der Krankheit (wie eine weit verbreitete Krankheit in viszeralen Organen wie Leber oder Lunge in wenigen Monaten), die dem Arzt einen größeren Nutzen aus der Chemotherapie nahelegen könnte, selbst wenn die Eignungskriterien für die Aufnahme erfüllt sind
4. Chemotherapie-Verabreichung innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie oder keine Erholung von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden
5. Nicht behandelte oder fortschreitende Hirnmetastasen, die in den 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie eine Behandlung (Strahlentherapie, Operation oder hochdosierte Steroid- und Antiödembehandlung) erfordern. Patienten mit Hirnmetastasen als einziger Ort der Metastasierung sind ausgeschlossen
6. Innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Ergänzung mit Östrogen oder Progesteron erhalten haben
7. Größere Operation in den 21 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie oder geplant während der Studienbehandlung
8. Andere nachweisbare bösartige Tumorerkrankungen (auch ein zweiter primitiver Brustkrebs) in der Krankengeschichte der Patientin mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (ausgenommen vorbehandeltes Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening der Studie
11. Vorherige Behandlung mit Androgenen oder DHEA. Bei ER+- und/oder PgR-positiven Tumoren ist eine vorherige Behandlung mit AI erforderlich
12. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DHEA oder AI zurückzuführen sind