Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan androgeenireseptoreiden roolia hoidon kohteina esihoidetuille vaihdevuodet ohittaneille potilaille, joilla on ER/PgR-negatiivinen/AR-positiivinen tai ER- ja/tai PgR-positiivinen/AR-positiivinen metastaattinen rintasyöpä (ARTT) (ARTT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu invasiivisen rintasyövän diagnoosi.
2. Metastaattisen rintasyövän kliininen diagnoosi.

3. Primaaristen kasvainsolujen tai metastaattisen kohdan kasvainsolujen AR-reseptoripositiivisuus vaaditaan. On erittäin suositeltavaa, että 4 värjäämätöntä ja juuri leikattua 3–4 μ:n objektilasia primaarisesta kasvaimesta (tai etäpesäkkeestä, jos primääristä kasvainta ei ole saatavilla) toimitetaan IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze -tutkimukseen AR-kelpoisuuden vahvistamiseksi; jos se ei kuitenkaan ole mahdollista, lähetetään formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kudosblokki.

   Kasvaimet, joissa on ≥10 % positiivisesti tumavärjäytyneitä soluja immunohistokemian (IHC) mukaan, katsotaan positiivisiksi AR:lle.

4. Primääriset kasvainsolut tai metastaattisen kohdan kasvainsolut voivat olla ER-positiivisia ja/tai PgR-positiivisia tai ER-negatiivisia/PgR-negatiivisia. Hormonireseptoripositiivisuus määritellään ER:ksi ja/tai PgR:ksi, joka on yli 10 fmol/mg biokemiallisella määrityksellä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 prosenttia positiivisia soluja immunohistokemian perusteella.
5. Primaaristen kasvainsolujen tai metastaattisen kohdan kasvainsolujen on oltava HER2-negatiivisia.

6. Mitattavissa oleva sairaus, määritelty RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaisesti

   1. vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) yli 10 mm TT-skannauksella tai MRI:llä (jos viipaleen paksuus on enintään 5 mm). Jos viipaleen paksuus on yli 5 mm, surkeiden leesioiden vähimmäiskoko lähtöviivalla on kaksi kertaa perusviivaskannausten viipaleen paksuus)
   2. Jotta imusolmuke olisi patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla, kun se on arvioitu TT-skannauksella tai MRI:llä (jos viipaleen paksuus on enintään 5 mm. Jos viipaleiden paksuus on yli 5 mm, minimikoko surkeat solmut lähtöviivalla).

7. ER-pos-taudin tapauksessa edellytetään aiempaa endokriinistä hoitoa adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa ja potilaiden on oltava resistenttejä aromataasinestäjille, mikä tarkoittaa:

   • AI adjuvanttiympäristössä: potilaita on pitänyt hoitaa vähintään vuoden ajan ja heillä on ollut uusiutuminen tämän hoidon aikana tai ensimmäisen vuoden aikana adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
   • Tekoäly pitkälle edenneessä taudissa: potilaiden on täytynyt saada vähintään 6 kuukautta kestänyt AI, jonka aikana potilaiden on täytynyt saavuttaa kasvainvaste tai stabiloituminen ja heidän on täytynyt olla objektiivisesti etenemässä hoidon aikana
8. Enintään 2 aiempaa kemoterapialinjaa ER-pos-kasvainten ja enintään 3 kemoterapialinjaa ER-neg-kasvainten tapauksessa sallitaan

9. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

   1. Kaiken ikäiset potilaat, joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto (mukaan lukien sädekastraatio)
   2. 56-vuotiaat tai vanhemmat potilaat. Jos potilaalla on todisteita munasarjojen toiminnasta, tarvitaan biokemiallinen näyttö selvästä postmenopausaalisesta tilasta (määritelty estradioliksi, LH:ksi ja FSH:ksi postmenopausaalisella alueella).
   3. 55-vuotiaat tai nuoremmat potilaat, joilla ei ole kuukautisia viimeisen 12 kuukauden aikana tai joilla on biokemiallisia todisteita selvästä postmenopausaalisesta tilasta (määritelty estradioliksi, LH:ksi ja FSH:ksi postmenopausaalisella alueella).
10. Vähintään 18-vuotias
11. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
12. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤ 2

13. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit > 3000/ml
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/ml
    • verihiutaleet > 100 000/ml
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X laitoksen ULN
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
    • kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
14. Potilaiden on kyettävä nielemään tabletteja
15. Potilaiden on noudatettava suun kautta annettavaa hoitoa
16. Potilaiden on oltava maantieteellisesti lähellä, mikä mahdollistaa säännöllisen pääsyn instituuttiin kliinisiä ja instrumentaalisia tutkimuksia varten
17. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaaristen kasvainsolujen tai metastaattisen kohdan kasvainsolujen AR-reseptorin negatiivisuus. AR raportoidaan negatiiviseksi, jos alle 10 % soluista immunovärjäytyy kasvaimessa.
2. Primaaristen kasvainsolujen tai metastaattisen kohdan kasvainsolujen HER2-positiivisuus
3. Lääkärin mielipide liian nopeasta taudin etenemisestä (kuten sisäelinten, kuten maksan tai keuhkojen, muutaman kuukauden kuluessa laajalle levinnyt sairaus), joka saattaa viitata lääkärin hyötymiseen kemoterapiahoidosta, vaikka kelpoisuuskriteerit täyttyisivätkin.
4. Kemoterapian antaminen 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista tai ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
5. Aivometastaasi, jota ei ole hoidettu tai etenemässä, joka vaatii hoitoa (sädehoitoa, leikkausta tai suuriannoksinen steroidi- ja turvotusta estävä hoito) 2 viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ainutlaatuisena etäpesäkekohtana, suljetaan pois
6. Olet saanut estrogeenia tai progesteronia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
7. Suuri leikkaus 21 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista tai suunniteltu tutkimushoidon aikana
8. Muut todettavissa olevat pahanlaatuiset kasvainsairaudet (jopa toinen primitiivinen rintasyöpä) potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aikaväli on alle 5 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa)
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 3 viikon sisällä ennen tutkimusseulontaa
11. Aikaisempi androgeeni- tai DHEA-hoito. Aiempi AI-hoito vaaditaan ER+- ja/tai PgR-positiivisten kasvainten tapauksessa
12. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DHEA tai AI