II. (ARTT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky doložená diagnóza invazivního karcinomu prsu.
2. Klinická diagnostika metastatického karcinomu prsu.

3. Vyžaduje se pozitivita AR receptorů primárních nádorových buněk nebo nádorových buněk metastatického ložiska. Důrazně se doporučuje, aby 4 neobarvená a čerstvě nařezaná 3-4 μ sklíčka z primárního nádoru (nebo metastatická, pokud primární není k dispozici) byla předložena do IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze k potvrzení způsobilosti AR; pokud to však není možné, bude předložen tkáňový blok fixovaný v parafínu (FFPE) ve formalínu.

   Nádory s ≥10 % pozitivně jaderně obarvenými buňkami podle imunohistochemie (IHC) jsou považovány za pozitivní na AR.

4. Primární nádorové buňky nebo nádorové buňky metastatického místa mohou být ER-pozitivní a/nebo PgR-pozitivní nebo ER-negativní/PgR-negativní. Pozitivita hormonálních receptorů je definována jako ER a/nebo PgR vyšší než 10 fmol/mg biochemickým testem nebo vyšší nebo rovna 10 procentům pozitivních buněk podle imunohistochemie.
5. Primární nádorové buňky nebo nádorové buňky metastatického místa musí být HER2 negativní.

6. Měřitelné onemocnění, definované v souladu s kritérii RECIST (verze 1.1) jako

   1. alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená) jako >10 mm pomocí CT nebo MRI (pokud tloušťka řezu není větší než 5 mm). Pokud je tloušťka řezu větší než 5 mm, minimální velikost mizerných lézí na začátku by měla být dvojnásobkem tloušťky řezu základních skenů)
   2. aby byla uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí být lymfatická uzlina ≥ 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT nebo MRI (pokud tloušťka řezu není větší než 5 mm. Pokud je tloušťka řezu větší než 5 mm, minimální velikost mizerných uzlů na základní linii).

7. V případě onemocnění ER-pos je nutná předchozí endokrinní léčba v adjuvantní nebo metastatické léčbě a pacienti musí být rezistentní na inhibitory aromatázy, což znamená:

   • AI v adjuvantní léčbě: pacienti by měli být léčeni alespoň 1 rok a během této léčby nebo v prvním roce po ukončení adjuvantní léčby se u nich objevila recidiva
   • AI u pokročilého onemocnění: pacienti musí dostávat AI trvající alespoň 6 měsíců, během kterých musí pacienti dosáhnout odpovědi nebo stabilizace nádoru a během léčby mít objektivní progresi
8. Nejsou povoleny více než 2 předchozí linie chemoterapie pro ER-pos tumory a ne více než 3 linie chemoterapie pro ER-neg tumory

9. Postmenopauzální stav definovaný jako:

   1. Pacienti jakéhokoli věku, kteří podstoupili bilaterální ooforektomii (včetně radiační kastrace)
   2. Pacienti ve věku 56 let nebo starší. Pokud má pacientka jakékoli známky ovariální funkce, je vyžadován biochemický důkaz definitivního postmenopauzálního stavu (definovaného jako estradiol, LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí).
   3. Pacientky ve věku 55 let nebo mladší bez menstruace v posledních 12 měsících nebo s biochemickými známkami definitivního postmenopauzálního stavu (definovaného jako estradiol, LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí).
10. Minimálně 18 let
11. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
12. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

13. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >3000/ml
    • absolutní počet neutrofilů >1500/ml
    • krevní destičky >100 000/ml
    • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální ULN
    • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
    • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
14. Pacienti musí vykazovat schopnost polykat tablety
15. Pacienti musí vykazovat komplianci s perorální léčbou
16. Pacienti musí vykazovat geografickou blízkost, která umožňuje pravidelný přístup do ústavu pro klinická a přístrojová vyšetření
17. Účastníci musí být ochotni a schopni dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Negativita AR-receptorů primárních nádorových buněk nebo nádorových buněk metastatického místa. AR je hlášena jako negativní, pokud je v nádoru imunobarveno méně než 10 % buněk.
2. HER2 pozitivita primárních nádorových buněk nebo nádorových buněk metastatického ložiska
3. Názor lékaře na příliš rychlou progresi onemocnění (jako onemocnění rozšířené ve viscerálních orgánech, jako jsou játra nebo plíce, během několika měsíců), což by mohlo naznačovat, že lékař bude mít z chemoterapie větší prospěch, i když jsou splněna kritéria způsobilosti pro zařazení
4. Podávání chemoterapie během 3 týdnů před zahájením protokolární terapie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 3 týdny dříve
5. Mozkové metastázy neléčené nebo v progresi vyžadující léčbu (radioterapii, chirurgický zákrok nebo léčbu vysokými dávkami steroidů a antiedemigenů) během 2 týdnů před zahájením protokolární terapie. Pacienti s mozkovými metastázami jako jedinečným místem metastázy jsou vyloučeni
6. Dostali doplněk estrogenu nebo progesteronu během 4 týdnů před vstupem do studie
7. Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před zahájením protokolární terapie nebo plánovaný během studijní léčby
8. Jiná detekovatelná maligní neoplastická onemocnění (i druhý primitivní karcinom prsu) v anamnéze pacientky s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku)
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
10. Účast v další klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 3 týdnů před screeningem studie
11. Předchozí léčba androgeny nebo DHEA. V případě ER+ a/nebo PgR pozitivních nádorů je nutná předchozí léčba AI
12. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DHEA nebo AI