一项评估雄激素受体作为治疗绝经后 ER/PgR 阴性/AR 阳性或 ER 和/或 PgR 阳性/AR 阳性转移性乳腺癌 (ARTT) 患者治疗靶点作用的 II 期研究 (ARTT)
评估雄激素受体作为治疗绝经后 ER/PgR 阴性/AR 阳性或 ER 和/或 PgR 阳性/AR 阳性转移性乳腺癌 (ARTT) 患者的治疗靶点的 II 期非随机研究
一项 II 期非随机研究，评估雄激素受体作为治疗绝经后 ER/PgR 阴性/AR 阳性或 ER 和/或 PgR 阳性/AR 阳性转移性乳腺癌患者的治疗靶点的作用。
研究设计：多中心、开放标签非随机试验。
研究治疗说明：
每日口服 DHEA（脱氢表雄酮），剂量为 100 毫克/日，每日口服给药剂量为 1 毫克/日的阿那曲唑或剂量为 2.5 毫克/日的来曲唑或剂量为 25 毫克的依西美坦/不间断地死亡，直到因疾病进展、不可接受的毒性或参与者停止/退出研究治疗而停止。
科目数量：
第一步每组12名患者；如果响应者的数量大于或等于 2，则招募将继续进行，直到总共有 35 名患者（每组）。
对于生物学部分，我们将评估：
- AR 表达与临床和生物学特征（肿瘤大小、淋巴结状态、组织型、分级、增殖指数、ER、PgR、HER2）之间的相关性
- 评估两个不同患者群体中原始和/或转移部位的 AR 表达：ER/PgR 阴性/AR 阳性和 ER 阳性和/或 PgR 阳性/AR 阳性
- 评估转移部位肿瘤细胞的ER、PgR、HER2表达（可能时），并与原发肿瘤的相同特征进行比较。
- CTCs 在分子特征（基因表达和突变）和功能（活力和致瘤性）方面的分析。
- 在研究治疗前的基线和停止治疗时评估的循环肿瘤细胞 (CTC) 的预后和预测作用。
研究概览
详细说明
一项 II 期非随机研究，评估雄激素受体作为治疗绝经后 ER/PgR 阴性/AR 阳性或 ER 和/或 PgR 阳性/AR 阳性转移性乳腺癌患者的治疗靶点的作用。
研究设计：多中心、开放标签非随机试验。
研究治疗说明：
每日口服 DHEA（脱氢表雄酮），剂量为 100 毫克/日，每日口服给药剂量为 1 毫克/日的阿那曲唑或剂量为 2.5 毫克/日的来曲唑或剂量为 25 毫克的依西美坦/不间断地死亡，直到因疾病进展、不可接受的毒性或参与者停止/退出研究治疗而停止。
科目数量：
第一步每组12名患者；如果响应者的数量大于或等于 2，则招募将继续进行，直到总共有 35 名患者（每组）。
对于生物学部分，我们将评估：
- AR 表达与临床和生物学特征（肿瘤大小、淋巴结状态、组织型、分级、增殖指数、ER、PgR、HER2）之间的相关性
- 评估两个不同患者群体中原始和/或转移部位的 AR 表达：ER/PgR 阴性/AR 阳性和 ER 阳性和/或 PgR 阳性/AR 阳性
- 评估转移部位肿瘤细胞的ER、PgR、HER2表达（可能时），并与原发肿瘤的相同特征进行比较。
- CTCs 在分子特征（基因表达和突变）和功能（活力和致瘤性）方面的分析。
- 在研究治疗前的基线和停止治疗时评估的循环肿瘤细胞 (CTC) 的预后和预测作用。
统计考虑：
每个治疗组所需的样本量将使用具有 10% α 和 β 误差的 SIMON 两阶段设计进行预测。
假设可接受的最低临床效益 P0 等于 10%，吉利临床效益 P1 等于 30%，我们计划第一步每组招募 12 名患者。
如果响应者的数量大于或等于 2，招募将继续进行，直到总共 35 名患者（每组）。
如果响应者的数量大于或等于 6，则该组合将被视为活跃且值得进一步评估。
如果在第一步结束时中断了一个亚组人群，则将继续对另一个亚组进行研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Cattolica、意大利、47841
- Oncologia Medica PO Cattolica AUSL della Romagna
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Genova、意大利、16128
- Oncologia Medica,E.O. Ospedali Galliera
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Modena、意大利、41124
- Oncologia Medica AOU Policlinico di Modena
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Rimini、意大利
- Oncologia medica PO Rimini AUSL della Romagna
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- IRCCS IRST
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RA
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Faenza、RA、意大利、48121
- Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
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Lugo、RA、意大利
- Oncologia Medica PO Lugo, AUSL della Romagna
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Ravenna、RA、意大利、48121
- Oncologia medica PO Ravenna AUSL della Romagna
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 浸润性乳腺癌的组织学记录诊断。
- 转移性乳腺癌的临床诊断。
需要原发肿瘤细胞或转移部位肿瘤细胞的 AR 受体阳性。 强烈建议向 IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze 提交 4 张来自原发肿瘤（或转移肿瘤，如果原发肿瘤不可用）的未染色和新鲜切割的 3-4 μ 切片，以确认 AR 资格；但是，如果不可能，将提交福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块。
免疫组织化学 (IHC) 细胞核染色阳性 ≥ 10% 的肿瘤被认为是 AR 阳性。
- 原发性肿瘤细胞或转移部位的肿瘤细胞可以是 ER 阳性和/或 PgR 阳性或 ER 阴性/PgR 阴性。 激素受体阳性定义为 ER 和/或 PgR 通过生化测定大于 10 fmol/mg 或通过免疫组织化学大于或等于 10% 的阳性细胞。
- 原发性肿瘤细胞或转移部位的肿瘤细胞必须为 HER2 阴性。
可测量疾病，根据 RECIST 标准（1.1 版）定义为
- 至少一个病灶可以通过 CT 扫描或 MRI（如果切片厚度不大于 5 毫米）在至少一个维度（要记录的最长直径）>10 毫米准确测量。 如果切片厚度大于 5 mm，则基线处的最小尺寸悲惨病变应为基线扫描切片厚度的两倍）
- 被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描或 MRI 评估时，淋巴结的短轴必须≥ 15 毫米（如果切片厚度不大于 5 毫米。 如果切片厚度大于 5 mm，基线处的最小尺寸悲惨节点）。
在 ER-pos 疾病的情况下，需要先前在辅助或转移环境中进行内分泌治疗，并且患者必须对芳香化酶抑制剂具有耐药性，这意味着：
- 辅助环境中的 AI：患者应该接受至少 1 年的治疗，并且在治疗期间或完成辅助治疗后的第一年内复发
- 晚期疾病的AI：患者必须接受至少持续6个月的AI，在此期间患者必须达到肿瘤反应或稳定，并且在治疗期间有客观进展
- ER-pos 肿瘤的先前化疗线不超过 2 个，ER-neg 肿瘤的化疗线不超过 3 个
绝经后状态定义为：
- 接受过双侧卵巢切除术（包括放射去势）的任何年龄的患者
- 56 岁或以上的患者。 如果患者有卵巢功能的任何证据，则需要确定绝经后状态的生化证据（定义为绝经后范围内的雌二醇、LH 和 FSH）。
- 55 岁或以下的患者在过去 12 个月内没有月经或有明确绝经后状态的生化证据（定义为绝经后范围内的雌二醇、LH 和 FSH）。
- 至少 18 岁
- 预期寿命大于 12 周
- ECOG（东部肿瘤合作组）体能状态≤2
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 白细胞 >3,000/mL
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mL
- 血小板 >100,000/mL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 机构 ULN
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
- 患者必须表现出吞咽药片的能力
- 患者必须表现出对口服治疗的依从性
- 患者必须表现出地理位置接近，允许定期进入研究所进行临床和仪器检查
- 参与者必须愿意并能够对参与研究给予知情同意。
排除标准：
- 原发性肿瘤细胞或转移部位肿瘤细胞的 AR 受体阴性。 如果肿瘤中免疫染色的细胞少于 10%，则 AR 被报告为阴性。
- 原发性肿瘤细胞或转移部位肿瘤细胞的 HER2 阳性
- 医生认为疾病进展太快（如几个月内疾病在肝脏或肺等内脏器官中广泛传播）可能表明即使满足入组资格标准，医生也可以从化疗中获益更多
- 在方案治疗开始前 3 周内进行化疗，或由于 3 周前给药导致的不良事件未恢复
- 在方案治疗开始前的 2 周内，脑转移未经治疗或进展需要治疗（放疗、手术或高剂量类固醇和抗水肿治疗）。 以脑转移为独特转移部位的患者被排除在外
- 进入研究前 4 周内接受过雌激素或孕激素补充剂
- 方案治疗开始前 21 天内或研究治疗期间计划进行的大手术
- 患者病史中可检出其他无病间隔期小于5年的恶性肿瘤（即使是二次原发性乳腺癌）（既往治疗过的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 在研究筛选前 3 周内参加过任何研究药物的另一项临床试验
- 以前用雄激素或 DHEA 治疗过。 如果是 ER+ 和/或 PgR 阳性肿瘤，则需要之前接受过 AI 治疗
- 归因于与 DHEA 或 AI 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脱氢表雄酮
每日口服 DHEA 100 mg/die 与每日口服阿那曲唑 1 mg/die 或来曲唑 2.5 mg/die 或依西美坦 25 mg/die 的组合中断。
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DHEA：每日口服 DHEA（脱氢表雄酮），剂量为 100 mg/d，每日口服阿那曲唑，剂量为 1 mg/d，或来曲唑，剂量为 2.5 mg/d，或依西美坦，剂量为25 mg/die 不间断。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率 (CB)
大体时间：36个月
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治疗4个月后疾病稳定、部分反应和完全反应的患者比例。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：36个月
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它被定义为从随机化到不包括死亡的客观肿瘤进展的时间。
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36个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
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从响应记录日期到疾病进展记录日期的时间。
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36个月
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总生存期（OS）
大体时间：36个月
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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36个月
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生活质量生活质量生活质量生活质量生活质量
大体时间：36个月
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FACT（癌症治疗功能评估）-B：包含 36 项的汇编，细分为四个主要 QOL（生活质量）领域和一个疾病特定领域 - 对乳腺癌的额外关注。
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36个月
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AR表达与临床和生物学特征的相关性
大体时间：36个月
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类固醇受体的免疫组织化学。 由两名独立的观察者在光学显微镜 (x 200) 上评估抗原表达。 阳性表示为免疫反应性和肿瘤细胞总数之间的百分比。 将采用 AR 的截止值 > 10%。 |
36个月
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评估两个不同患者群体（ER/PgR 阴性/AR 阳性和 ER 阳性和/或 PgR 阳性/AR 阳性）原始和/或转移部位的 AR 表达
大体时间：36个月
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类固醇受体的免疫组织化学。 由两名独立的观察者在光学显微镜 (x 200) 上评估抗原表达。 阳性表示为免疫反应性和肿瘤细胞总数之间的百分比。 将采用 AR 的截止值 > 10%。 |
36个月
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评估转移部位肿瘤细胞上的 ER、PgR、HER2 表达（如果可能）并与原发部位的相同特征进行比较。
大体时间：36个月
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类固醇受体的免疫组织化学。 由两名独立的观察者在光学显微镜 (x 200) 上评估抗原表达。 阳性表示为免疫反应性和肿瘤细胞总数之间的百分比。 将采用 AR 的截止值 > 10%。 |
36个月
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循环肿瘤细胞 (CTC) 分析 [可选，仅适用于在 Meldola 的 IRCCS IRST 登记并签署额外知情同意书的患者]
大体时间：36个月
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分析 15-20 毫升外周血 (PB)。
将在基线开始治疗前和治疗结束时采集血液。
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36个月
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安全
大体时间：36个月
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通过在研究过程中收集不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 进行评估。
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36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elisabetta Pietri, MD、IRST IRCCS, Meldola
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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脱氢表雄酮的临床试验
-
University of MichiganArthritis Foundation完全的