ER/PgR 음성/AR 양성 또는 ER 및/또는 PgR 양성/AR 양성 전이성 유방암(ARTT)이 있는 사전 치료를 받은 폐경 후 환자의 치료를 위한 표적으로서 안드로겐 수용체의 역할을 평가하는 2상 연구 (ARTT)

포함 기준:

1. 침윤성 유방암의 조직학적 문서 진단.
2. 전이성 유방암의 임상 진단.

3. 원발성 종양 세포 또는 전이 부위의 종양 세포의 AR 수용체 양성이 필요합니다. AR 적격성 확인을 위해 IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze에 기본 종양(또는 기본 종양을 사용할 수 없는 경우 전이성)에서 염색되지 않고 갓 자른 3-4 μ 슬라이드 4개를 제출할 것을 강력히 권장합니다. 그러나 이것이 불가능할 경우 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 조직 블록이 제출됩니다.

   면역조직화학(IHC)에 의해 양성 핵염색 세포가 10% 이상인 종양은 AR 양성으로 간주됩니다.

4. 원발성 종양 세포 또는 전이 부위의 종양 세포는 ER 양성 및/또는 PgR 양성 또는 ER 음성/PgR 음성일 수 있습니다. 호르몬 수용체 양성은 생화학적 분석에 의해 10 fmol/mg보다 큰 ER 및/또는 PgR 또는 면역조직화학에 의해 10% 이상의 양성 세포로 정의됩니다.
5. 원발성 종양 세포 또는 전이 부위의 종양 세포는 HER2 음성이어야 합니다.

6. RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병

   1. CT 스캔 또는 MRI(절편 두께가 5mm보다 크지 않은 경우)로 >10mm로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변. 슬라이스 두께가 5mm보다 큰 경우 기준선에서 최소 크기 비참한 병변은 기준선 스캔 슬라이스 두께의 두 배가 되어야 합니다.)
   2. 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주되려면 CT 스캔 또는 MRI로 평가할 때 림프절의 단축이 ≥ 15mm여야 합니다(절편 두께가 5mm보다 크지 않은 경우. 슬라이스 두께가 5mm보다 큰 경우 기준선에서 최소 크기 비참한 노드).

7. ER-pos 질병의 경우, 보조 또는 전이 설정에서 이전 내분비 치료가 필요하며 환자는 다음을 의미하는 아로마타제 억제제에 내성이 있어야 합니다.

   • 보조 설정의 AI: 환자는 최소 1년 동안 치료를 받아야 하며 이 치료 중 또는 보조 치료를 마친 후 첫 해에 재발해야 합니다.
   • 진행성 질환의 AI: 환자는 최소 6개월 동안 지속되는 AI를 받아야 하며, 이 기간 동안 환자는 종양 반응 또는 안정화를 달성하고 치료 중 객관적인 진행이 있어야 합니다.
8. ER-pos 종양에 대한 이전 화학요법은 2개 이하, ER-neg 종양에 대한 화학요법은 3개 이하로 허용됩니다.

9. 폐경기 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 양측 난소 절제술(방사선 거세 포함)을 받은 모든 연령의 환자
   2. 56세 이상 환자. 환자에게 난소 기능의 증거가 있는 경우 명확한 폐경 후 상태(폐경 후 범위의 에스트라디올, LH 및 FSH로 정의됨)의 생화학적 증거가 필요합니다.
   3. 지난 12개월 동안 무월경이거나 명확한 폐경 후 상태(폐경 후 범위의 에스트라디올, LH 및 FSH로 정의됨)의 생화학적 증거가 있는 55세 이하의 환자.
10. 만 18세 이상
11. 기대 수명 12주 이상
12. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2

13. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    • 백혈구 >3,000/mL
    • 절대 호중구 수 >1,500/mL
    • 혈소판 >100,000/mL
    • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 기관 ULN
    • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
    • 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
14. 환자는 정제를 삼킬 수 있는 능력을 보여야 합니다.
15. 환자는 경구 치료에 대한 순응도를 보여야 합니다.
16. 환자는 임상 및 기기 검사를 위해 연구소에 정기적으로 접근할 수 있는 지리적 근접성을 보여야 합니다.
17. 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 원발성 종양 세포 또는 전이 부위의 종양 세포의 AR-수용체 음성. AR은 종양에서 면역염색된 세포의 10% 미만인 경우 음성으로 보고됩니다.
2. 원발성 종양 세포 또는 전이 부위의 종양 세포의 HER2 양성
3. 너무 빠른 질병 진행(예: 몇 달 안에 간이나 폐와 같은 내장 기관에 퍼진 질병)에 대한 의사의 의견은 등록 자격 기준이 충족되더라도 의사가 화학 요법 치료로부터 더 많은 이점을 얻을 수 있음을 시사할 수 있습니다.
4. 프로토콜 요법 시작 전 3주 이내에 화학 요법을 투여했거나 3주보다 먼저 투여한 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 경우
5. 프로토콜 치료 시작 전 2주 동안 치료되지 않았거나 치료(방사선 요법, 수술 또는 고용량 스테로이드 및 항부종 치료)를 필요로 하는 진행 중인 뇌 전이. 고유전이 부위로 뇌전이가 있는 환자는 제외
6. 연구 시작 전 4주 이내에 에스트로겐 또는 프로게스테론 보충을 받은 자
7. 프로토콜 요법 시작 전 21일 동안 또는 연구 치료 중에 계획된 대수술
8. 5년 미만의 무병 기간을 가진 환자의 병력에서 검출 가능한 기타 악성 종양 질환(두 번째 원시 유방암도 포함)(이전에 치료받은 피부의 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 제자리 암종 제외)
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
10. 연구 스크리닝 전 3주 이내에 임의의 조사 대상자와 함께 또 다른 임상 시험에 참여
11. 안드로겐 또는 DHEA를 사용한 이전 치료. ER+ 및/또는 PgR 양성 종양의 경우 AI로 이전 치료가 필요합니다.
12. DHEA 또는 AI와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력