Une étude de phase II évaluant le rôle des récepteurs aux androgènes en tant que cibles pour le traitement des patientes ménopausées prétraitées atteintes d'un cancer du sein métastatique (ARTT) ER/PgR-négatif/AR-positif ou ER et/ou PgR-positif/AR-positif (ARTT)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic documenté histologiquement du cancer du sein invasif.
2. Diagnostic clinique du cancer du sein métastatique.

3. La positivité du récepteur AR des cellules tumorales primaires ou des cellules tumorales d'un site métastatique est requise. Il est fortement recommandé que 4 lames de 3-4 μ non colorées et fraîchement coupées de la tumeur primaire (ou métastatique si la primaire n'est pas disponible) soient soumises à l'IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze pour confirmation de l'éligibilité à l'AR ; cependant, si cela n'est pas possible, un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) sera soumis .

   Les tumeurs avec ≥ 10 % de cellules colorées au noyau positivement par immunohistochimie (IHC) sont considérées comme positives pour la RA.

4. Les cellules tumorales primaires ou les cellules tumorales d'un site métastatique peuvent être ER-positives et/ou PgRpositives ou ER-négatives/PgR-négatives. La positivité des récepteurs hormonaux est définie comme ER et/ou PgR supérieur à 10 fmol/mg par dosage biochimique ou supérieur ou égal à 10 % de cellules positives par immunohistochimie.
5. Les cellules tumorales primaires ou les cellules tumorales d'un site métastatique doivent être HER2 négatives.

6. Maladie mesurable, définie selon les critères RECIST (version 1.1) comme

   1. au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec tomodensitométrie ou IRM (si l'épaisseur de coupe n'est pas supérieure à 5 mm. Si l'épaisseur des tranches est supérieure à 5 mm, la taille minimale des lésions misérables au départ doit être le double de l'épaisseur des tranches des scans de référence)
   2. pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie ou IRM (si l'épaisseur de la coupe n'est pas supérieure à 5 mm. Si l'épaisseur des tranches est supérieure à 5 mm, la taille minimale des nœuds misérables au départ).

7. En cas de maladie ER-pos, un traitement endocrinien préalable en situation adjuvante ou métastatique est nécessaire et les patients doivent être résistants aux inhibiteurs de l'aromatase, c'est-à-dire :

   • AI en situation adjuvante : les patients doivent avoir été traités pendant au moins 1 an et avoir eu une récidive pendant ce traitement ou dans la première année suivant la fin du traitement adjuvant
   • AI dans la maladie avancée : les patients doivent avoir reçu l'IA pendant au moins 6 mois, au cours desquels les patients doivent avoir obtenu une réponse tumorale ou une stabilisation, et avoir eu une progression objective au cours du traitement
8. Pas plus de 2 lignes précédentes de chimiothérapie pour les tumeurs ER-pos et pas plus de 3 lignes de chimiothérapie pour les tumeurs ER-neg sont autorisées

9. Statut post-ménopausique défini comme :

   1. Patients de tout âge ayant subi une ovariectomie bilatérale (y compris la castration par rayonnement)
   2. Patients de 56 ans ou plus. Si la patiente présente des signes de fonction ovarienne, des preuves biochimiques d'un statut postménopausique défini (défini comme l'œstradiol, la LH et la FSH dans la plage postménopausique) sont requises.
   3. Patientes de 55 ans ou moins sans règles au cours des 12 derniers mois ou présentant des preuves biochimiques d'un statut postménopausique défini (défini comme l'œstradiol, la LH et la FSH dans la plage postménopausique).
10. Au moins 18 ans
11. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
12. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

13. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes > 3 000/mL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL
    • plaquettes > 100 000/mL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X LSN institutionnelle
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
    • clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
14. Les patients doivent montrer leur capacité à avaler des comprimés
15. Les patients doivent démontrer leur observance d'un traitement oral
16. Les patients doivent présenter une proximité géographique permettant un accès régulier à l'Institut pour les examens cliniques et instrumentaux est nécessaire
17. Les participants doivent être disposés et capables de donner leur consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Négativité des récepteurs AR des cellules tumorales primaires ou des cellules tumorales d'un site métastatique. La RA est signalée comme négative si moins de 10 % des cellules sont immunocolorées dans une tumeur.
2. Positivité HER2 des cellules tumorales primaires ou des cellules tumorales d'un site métastatique
3. Avis du médecin d'une progression trop rapide de la maladie (comme une maladie répandue dans les organes viscéraux comme le foie ou les poumons en quelques mois) qui pourrait suggérer au médecin un plus grand bénéfice du traitement de chimiothérapie même si les critères d'éligibilité à l'inscription sont satisfaits
4. Administration de la chimiothérapie dans les 3 semaines précédant le début de la thérapie du protocole ou non récupéré des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
5. Métastase cérébrale non traitée ou en progression nécessitant un traitement (radiothérapie, chirurgie ou traitement stéroïdien et anti-œdémigène à forte dose) dans les 2 semaines précédant le début du protocole thérapeutique. Les patients présentant des métastases cérébrales comme site unique de métastase sont exclus
6. Avoir reçu un supplément d'œstrogène ou de progestérone dans les 4 semaines précédant l'étude entrer
7. Chirurgie majeure au cours des 21 jours précédant le début du protocole thérapeutique ou planifiée pendant le traitement de l'étude
8. Autres maladies néoplasiques malignes détectables (même un deuxième cancer du sein primitif) dans les antécédents médicaux de la patiente avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans (à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus précédemment traités)
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
10. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant le dépistage de l'étude
11. Traitement antérieur avec androgènes ou DHEA. Un traitement préalable par AI est nécessaire en cas de tumeurs ER+ et/ou PgR positives
12. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la DHEA ou à l'AI