ER/PgR 陰性/AR 陽性または ER および/または PgR 陽性/AR 陽性の転移性乳癌 (ARTT) を有する前治療済みの閉経後患者の治療の標的としてのアンドロゲン受容体の役割を評価する第 II 相試験 (ARTT)

包含基準:

1. 組織学的に記録された浸潤性乳がんの診断。
2. 転移性乳癌の臨床診断。

3. 原発性腫瘍細胞または転移部位の腫瘍細胞のAR受容体陽性が必要です。 AR の適格性を確認するために、原発腫瘍 (または原発腫瘍が利用できない場合は転移性腫瘍) から 4 枚の無染色で新鮮に切り出した 3 ～ 4 μ のスライドを IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze に提出することを強くお勧めします。ただし、それが不可能な場合は、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックが提出されます。

   免疫組織化学（IHC）による核染色陽性細胞が 10% 以上の腫瘍は、AR 陽性と見なされます。

4. 原発性腫瘍細胞または転移部位の腫瘍細胞は、ER陽性および/またはPgR陽性またはER陰性/PgR陰性であり得る。 ホルモン受容体陽性は、生化学的アッセイにより 10 fmol/mg を超える ER および/または PgR、または免疫組織化学により 10% 以上の陽性細胞として定義されます。
5. 原発腫瘍細胞または転移部位の腫瘍細胞は、HER2 陰性でなければなりません。

6. -RECIST基準（バージョン1.1）に従って次のように定義された測定可能な疾患

   1. CTスキャンまたはMRIで少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で10mmを超える正確に測定できる少なくとも1つの病変（スライスの厚さが5mm以下の場合）。 スライス厚が 5 mm を超える場合、ベースラインでの悲惨な病変の最小サイズは、ベースライン スキャンのスライス厚の 2 倍にする必要があります)。
   2. 病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるためには、CT スキャンまたは MRI で評価した場合、リンパ節の短軸が 15 mm 以上でなければなりません (スライスの厚さが 5 mm 以下の場合)。 スライスの厚さが 5 mm を超える場合、ベースラインでの最小サイズの惨めなノード)。

7. ER-pos 疾患の場合、アジュバントまたは転移状況での以前の内分泌治療が必要であり、患者はアロマターゼ阻害剤に耐性でなければなりません。つまり、次のことを意味します。

   • アジュバント設定での AI: 患者は少なくとも 1 年間治療を受けている必要があり、この治療中またはアジュバント治療終了後の最初の年に再発があった
   • 進行性疾患における AI: 患者は少なくとも 6 か月間継続する AI を受けている必要があり、その間に患者は腫瘍の反応または安定化を達成し、治療中に客観的な進行が見られた必要があります。
8. -ER陽性腫瘍に対する以前の化学療法は2行以下、ER陰性腫瘍に対する化学療法は3行以下が許可されます

9. 閉経後の状態は、次のように定義されます。

   1. 両側卵巣摘出術（放射線去勢を含む）を受けたあらゆる年齢の患者
   2. 56歳以上の患者。 患者に卵巣機能の証拠がある場合は、明確な閉経後の状態 (閉経後の範囲のエストラジオール、LH、および FSH として定義される) の生化学的証拠が必要です。
   3. 55 歳以下の患者で、過去 12 か月間に月経がないか、明確な閉経後の状態 (閉経後のエストラジオール、LH、および FSH として定義) の生化学的証拠がある患者。
10. 18歳以上
11. -平均余命が12週間以上
12. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤2

13. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    • 白血球 >3,000/mL
    • 絶対好中球数 >1,500/mL
    • 血小板 >100,000/mL
    • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 機関ULN
    • クレアチニンが正常な制度的制限内または
    • クレアチニンクリアランス >60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
14. -患者は錠剤を飲み込む能力を示さなければなりません
15. -患者は経口治療の遵守を示さなければなりません
16. 患者は、臨床および機器検査のために研究所に定期的にアクセスできる地理的近接性を示す必要があります。
17. -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。

除外基準:

1. 原発性腫瘍細胞または転移部位の腫瘍細胞のAR受容体陰性。 腫瘍内で免疫染色された細胞が 10% 未満の場合、AR は陰性であると報告されます。
2. 原発腫瘍細胞または転移部位の腫瘍細胞のHER2陽性
3. 疾患の進行が速すぎるという医師の意見（数か月で肝臓や肺などの内臓に広がる疾患など）は、登録の適格基準が満たされている場合でも、医師が化学療法からより多くの利益を得られることを示唆する可能性があります
4. -プロトコル療法の開始前3週間以内の化学療法投与、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復しない
5. -脳転移が治療されていないか、治療が必要な進行中（放射線療法、手術、または高用量のステロイドおよび抗浮腫治療） プロトコル療法の開始前の2週間。 転移のユニークな部位として脳転移を有する患者は除外されます
6. -研究に入る前の4週間以内にエストロゲンまたはプロゲステロンのサプリメントを受け取った
7. -プロトコル療法開始前の21日間の大手術、または研究治療中に計画された
8. -患者の病歴における他の検出可能な悪性腫瘍性疾患（2番目の原始乳癌であっても） 5年未満の無病期間（以前に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）
9. -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
10. -研究スクリーニング前の3週間以内の治験薬による別の臨床試験への参加
11. アンドロゲンまたはDHEAによる以前の治療。 ER+および/またはPgR陽性腫瘍の場合、AIによる以前の治療が必要です
12. -DHEAまたはAIと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴