En fase II-studie som evaluerer rollen til androgenreseptorer som mål for terapi av forhåndsbehandlede postmenopausale pasienter med ER/PgR-negativ/AR-positiv eller ER og/eller PgRpositiv/AR-positiv metastatisk brystkreft (ARTT) (ARTT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert diagnose av invasiv brystkreft.
2. Klinisk diagnose av metastatisk brystkreft.

3. AR-reseptorpositivitet til primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted er nødvendig. Det anbefales på det sterkeste at 4 ufargede og nykuttede 3-4 μ lysbilder fra primærtumoren (eller metastatisk hvis primærtumoren ikke er tilgjengelig) sendes inn til IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze for bekreftelse av AR-kvalifisering; men hvis det ikke er mulig, vil en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk sendes inn.

   Tumorer med ≥10 % positivt kjernefargede celler ved immunhistokjemi (IHC) anses som positive for AR.

4. Primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted kan være ER-positive og/eller PgR-positive eller ER-negative/PgR-negative. Hormonreseptorpositivitet er definert som ER og/eller PgR større enn 10 fmol/mg ved biokjemisk analyse eller mer eller lik 10 prosent positive celler ved immunhistokjemi.
5. Primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted må være HER2-negative.

6. Målbar sykdom, definert i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) som

   1. minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning eller MR (hvis skivetykkelse ikke er større enn 5 mm. Hvis skivetykkelser er større enn 5 mm, bør minimumsstørrelsen på elendige lesjoner ved baseline være det dobbelte av skivetykkelsen til baseline-skanninger)
   2. for å anses som patologisk forstørret og målbar, må en lymfeknute være ≥ 15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning eller MR (hvis skivetykkelse ikke er større enn 5 mm. Hvis skivetykkelser er større enn 5 mm, er minimumsstørrelsen elendige noder ved grunnlinjen).

7. Ved ER-pos sykdom er tidligere endokrin behandling i adjuvant eller metastatisk setting nødvendig, og pasienter må være resistente mot aromatasehemmere som betyr:

   • AI i adjuvant setting: pasienter bør ha vært behandlet i minst 1 år og har hatt et tilbakefall under denne behandlingen eller i det første året etter avsluttet adjuvant behandling
   • AI ved avansert sykdom: pasienter må ha mottatt AI som varer i minst 6 måneder, hvor pasienter må ha oppnådd en tumorrespons eller stabilisering, og ha hatt en objektiv progresjon under behandlingen
8. Ikke mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi for ER-pos svulster og ikke mer enn 3 linjer med kjemoterapi for ER-neg svulster er tillatt

9. Postmenopausal status definert som:

   1. Pasienter i alle aldre som har hatt en bilateral ooforektomi (inkludert strålekastrering)
   2. Pasienter 56 år eller eldre. Hvis pasienten har tegn på ovariefunksjon, kreves biokjemiske bevis på definitiv postmenopausal status (definert som østradiol, LH og FSH i postmenopausal området).
   3. Pasienter 55 år eller yngre uten menstruasjon de siste 12 månedene eller med biokjemiske bevis på sikker postmenopausal status (definert som østradiol, LH og FSH i postmenopausal området).
10. Minst 18 år
11. Forventet levealder større på 12 uker
12. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤ 2

13. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter >3000/ml
    • absolutt nøytrofiltall >1500/ml
    • blodplater >100 000/ml
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell ULN
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
14. Pasienter må vise evne til å svelge tabletter
15. Pasienter må vise samsvar med en oral behandling
16. Pasienter må vise geografisk nærhet som tillater regelmessig tilgang til instituttet for kliniske og instrumentelle undersøkelser er nødvendig
17. Deltakerne må være villige og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. AR-reseptornegativitet av primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted. AR rapporteres som negativ hvis mindre enn 10 % av cellene er immunfarget i en svulst.
2. HER2-positivitet til primære tumorceller eller tumorceller på et metastatisk sted
3. Legens mening om en for rask sykdomsprogresjon (som sykdom utbredt i viscerale organer som lever eller lunge i løpet av få måneder) som kan antyde at legen har større fordel av kjemoterapibehandling selv om kvalifikasjonskriteriene for registrering er oppfylt
4. Administrering av kjemoterapi innen 3 uker før oppstart av protokollbehandling eller ikke restituert fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
5. Hjernemetastaser som ikke er behandlet eller i progresjon som krever behandling (strålebehandling, kirurgi eller høydose steroid- og antiødemigenbehandling) i de 2 ukene før oppstart av protokollbehandling. Pasienter med hjernemetastase som unikt sted for metastase er ekskludert
6. Har fått tilskudd av østrogen eller progesteron innen 4 uker før studiestart
7. Større operasjon i løpet av 21 dager før oppstart av protokollbehandling eller planlagt under studiebehandlingen
8. Andre påvisbare maligne neoplastiske sykdommer (til og med en andre primitiv brystkreft) i pasientens sykehistorie med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år (unntatt tidligere behandlet basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen)
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
10. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 3 uker før studiescreening
11. Tidligere behandling med androgener eller DHEA. Tidligere behandling med AI er nødvendig ved ER+ og/eller PgR positive svulster
12. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DHEA eller AI