Badanie II fazy oceniające rolę receptorów androgenowych jako celów terapii leczonych wcześniej pacjentek po menopauzie z ER/PgR-ujemnym/AR-dodatnim lub ER i/lub PgR-dodatnim/AR-dodatnim rakiem piersi z przerzutami (ARTT) (ARTT)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowana diagnoza inwazyjnego raka piersi.
2. Rozpoznanie kliniczne raka piersi z przerzutami.

3. Wymagana jest obecność receptora AR w pierwotnych komórkach nowotworowych lub komórkach nowotworowych miejsca przerzutu. Zdecydowanie zaleca się, aby 4 niewybarwione i świeżo wycięte preparaty 3-4 μ z guza pierwotnego (lub przerzutów, jeśli guz pierwotny nie jest dostępny) zostały przesłane do IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze w celu potwierdzenia kwalifikowalności do AR; jeśli jednak nie jest to możliwe, zostanie złożony bloczek tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE).

   Nowotwory z ≥10% dodatnio wybarwionymi jądrowo komórkami w badaniu immunohistochemicznym (IHC) są uważane za dodatnie pod względem AR.

4. Pierwotne komórki nowotworowe lub komórki nowotworowe miejsca przerzutu mogą być ER-dodatnie i/lub PgR-dodatnie lub ER-ujemne/PgR-ujemne. Pozytywność receptora hormonalnego jest zdefiniowana jako ER i/lub PgR większa niż 10 fmol/mg w teście biochemicznym lub większa lub równa 10 procent komórek dodatnich w badaniu immunohistochemicznym.
5. Pierwotne komórki nowotworowe lub komórki nowotworowe miejsca przerzutu muszą być HER2-ujemne.

6. Mierzalna choroba, zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1) jako

   1. co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (jeśli grubość plastra nie jest większa niż 5 mm. Jeśli grubość warstwy jest większa niż 5 mm, minimalny rozmiar nieszczęśliwych zmian na linii podstawowej powinien być dwukrotnie większy niż grubość warstwy na skanach linii podstawowej)
   2. Aby można było uznać, że węzeł chłonny jest patologicznie powiększony i możliwy do zmierzenia, musi on mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej w ocenie za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (jeśli grubość plastra nie jest większa niż 5 mm. Jeśli grubość plastra jest większa niż 5 mm, minimalny rozmiar nieszczęśliwych węzłów na linii podstawowej).

7. W przypadku choroby ER-pos wymagane jest wcześniejsze leczenie endokrynologiczne w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym, a pacjenci muszą być oporni na inhibitory aromatazy, co oznacza:

   • AI w leczeniu uzupełniającym: pacjenci powinni być leczeni przez co najmniej 1 rok i mieć nawrót w trakcie tego leczenia lub w pierwszym roku po zakończeniu leczenia uzupełniającego
   • AI w zaawansowanej chorobie: pacjenci muszą otrzymać AI trwającą co najmniej 6 miesięcy, podczas których pacjenci muszą uzyskać odpowiedź guza lub stabilizację oraz mieć obiektywną progresję w trakcie leczenia
8. Dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii dla guzów ER-pos i nie więcej niż 3 linie chemioterapii dla guzów ER-ujemnych

9. Stan pomenopauzalny zdefiniowany jako:

   1. Pacjenci w każdym wieku, którzy przeszli obustronne wycięcie jajników (w tym kastrację radioaktywną)
   2. Pacjenci w wieku 56 lat lub starsi. Jeśli pacjentka ma jakiekolwiek dowody na czynność jajników, wymagany jest biochemiczny dowód na określony stan pomenopauzalny (określany jako estradiol, LH i FSH w zakresie pomenopauzalnym).
   3. Pacjenci w wieku 55 lat lub młodsi, którzy nie mieli miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub z biochemicznymi dowodami definitywnego stanu pomenopauzalnego (zdefiniowanego jako estradiol, LH i FSH w zakresie pomenopauzalnym).
10. Co najmniej 18 lat
11. Oczekiwana długość życia większa od 12 tygodni
12. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

13. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty >3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >1500/ml
    • płytki krwi >100 000/ml
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN w placówce
    • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
    • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
14. Pacjenci muszą wykazywać zdolność połykania tabletek
15. Pacjenci muszą wykazywać zgodność z leczeniem doustnym
16. Pacjenci muszą wykazywać bliskość geograficzną, która umożliwia regularny dostęp do Instytutu w celu wykonania badań klinicznych i instrumentalnych
17. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Negatywność receptora AR pierwotnych komórek nowotworowych lub komórek nowotworowych miejsca przerzutów. AR jest zgłaszane jako ujemne, jeśli mniej niż 10% komórek wybarwionych immunologicznie w guzie.
2. HER2 dodatniość pierwotnych komórek nowotworowych lub komórek nowotworowych miejsca przerzutów
3. Opinia lekarza o zbyt szybkim postępie choroby (jak choroba rozprzestrzeniona w narządach trzewnych, takich jak wątroba lub płuca w ciągu kilku miesięcy), która może sugerować lekarzowi większe korzyści z leczenia chemioterapią, nawet jeśli kryteria kwalifikujące do włączenia są spełnione
4. Podanie chemioterapii w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem terapii według protokołu lub brak wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 3 tygodnie
5. Przerzuty do mózgu nieleczone lub w fazie progresji wymagające leczenia (radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub leczenia dużymi dawkami steroidów i leków przeciwobrzękowych) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem protokołu leczenia. Pacjenci z przerzutami do mózgu jako unikalnym miejscem przerzutów są wykluczeni
6. Otrzymali suplement estrogenu lub progesteronu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
7. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni poprzedzających rozpoczęcie terapii według protokołu lub planowany w trakcie leczenia w ramach badania
8. Inne wykrywalne złośliwe choroby nowotworowe (nawet drugi pierwotny rak piersi) w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy)
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
10. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym
11. Wcześniejsze leczenie androgenami lub DHEA. W przypadku guzów ER+ i/lub PgR-dodatnich wymagane jest uprzednie leczenie AI
12. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DHEA lub AI