Uno studio di fase II che valuta il ruolo dei recettori degli androgeni come bersagli per la terapia di pazienti in post-menopausa pretrattate con carcinoma mammario metastatico ER/PgR-negativo/AR-positivo o ER e/o PgR-positivo/AR-positivo (ARTT) (ARTT)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente documentata di carcinoma mammario invasivo.
2. Diagnosi clinica del carcinoma mammario metastatico.

3. È richiesta la positività del recettore AR delle cellule tumorali primarie o delle cellule tumorali di un sito metastatico. Si raccomanda vivamente di inviare all'IRCCS IRST Laboratorio di Bioscienze 4 vetrini da 3-4 μ non colorati e appena tagliati dal tumore primario (o metastatico se il primario non è disponibile) per la conferma dell'idoneità AR; tuttavia, se ciò non è possibile, verrà inviato un blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) .

   I tumori con ≥10% di cellule con colorazione nucleare positiva mediante immunoistochimica (IHC) sono considerati positivi per AR.

4. Le cellule tumorali primarie o le cellule tumorali di un sito metastatico possono essere ER-positive e/o PgR-positive o ER-negative/PgR-negative. La positività del recettore ormonale è definita come ER e/o PgR maggiore di 10 fmol/mg mediante analisi biochimica o maggiore o uguale al 10% di cellule positive mediante immunoistochimica.
5. Le cellule tumorali primarie o le cellule tumorali di un sito metastatico devono essere HER2 negative.

6. Malattia misurabile, definita secondo i criteri RECIST (versione 1.1) as

   1. almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >10 mm con TAC o risonanza magnetica (se lo spessore della sezione non è maggiore di 5 mm. Se lo spessore della fetta è superiore a 5 mm, le lesioni miserabili di dimensioni minime al basale dovrebbero essere il doppio dello spessore della fetta delle scansioni della linea di base)
   2. per essere considerato patologicamente ingrossato e misurabile, un linfonodo deve essere ≥ 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC o RM (se lo spessore della sezione non è superiore a 5 mm. Se lo spessore delle fette è superiore a 5 mm, la dimensione minima dei nodi miserabili al basale).

7. In caso di malattia ER-pos, è richiesto un precedente trattamento endocrino in ambito adiuvante o metastatico e i pazienti devono essere resistenti agli inibitori dell'aromatasi, il che significa:

   • AI in setting adiuvante: i pazienti devono essere stati trattati per almeno 1 anno e hanno avuto una recidiva durante questo trattamento o nel primo anno dopo aver terminato il trattamento adiuvante
   • IA nella malattia avanzata: i pazienti devono aver ricevuto l'IA della durata di almeno 6 mesi, durante i quali i pazienti devono aver raggiunto una risposta o una stabilizzazione del tumore e aver avuto una progressione oggettiva durante il trattamento
8. Sono consentite non più di 2 linee precedenti di chemioterapia per tumori ER-pos e non più di 3 linee di chemioterapia per tumori ER-neg

9. Stato post-menopausa definito come:

   1. Pazienti di qualsiasi età sottoposti a ovariectomia bilaterale (compresa la castrazione per radiazioni)
   2. Pazienti di età pari o superiore a 56 anni. Se la paziente ha segni di funzione ovarica, è richiesta la prova biochimica di uno stato postmenopausale definito (definito come estradiolo, LH e FSH nell'intervallo postmenopausale).
   3. Pazienti di età pari o inferiore a 55 anni senza mestruazioni negli ultimi 12 mesi o con evidenza biochimica di uno stato postmenopausale definito (definito come estradiolo, LH e FSH nell'intervallo postmenopausale).
10. Almeno 18 anni di età
11. Aspettativa di vita maggiore di 12 settimane
12. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

13. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • leucociti > 3.000/mL
    • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mL
    • piastrine > 100.000/ml
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN istituzionale
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
    • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
14. I pazienti devono esibire la capacità di deglutire le compresse
15. I pazienti devono esibire la conformità con un trattamento orale
16. I pazienti devono esibire una vicinanza geografica che consenta il regolare accesso all'Istituto per gli esami clinici e strumentali
17. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Negatività del recettore AR delle cellule tumorali primarie o delle cellule tumorali di un sito metastatico. L'AR è segnalato come negativo se meno del 10% delle cellule immunocolorate in un tumore.
2. Positività HER2 di cellule tumorali primarie o di cellule tumorali di un sito metastatico
3. Opinione del medico di una progressione della malattia troppo rapida (come malattia diffusa in organi viscerali come fegato o polmone in pochi mesi) che potrebbe suggerire al medico un maggiore beneficio dal trattamento chemioterapico anche se i criteri di ammissibilità per l'arruolamento sono soddisfatti
4. Somministrazione della chemioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo o mancato recupero da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima
5. Metastasi cerebrali non trattate o in progressione che richiedono trattamento (radioterapia, intervento chirurgico o trattamento steroideo e antiedemigeno ad alte dosi) nelle 2 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali come sito unico di metastasi
6. Hanno ricevuto un supplemento di estrogeni o progesterone entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
7. Interventi chirurgici maggiori nei 21 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo o pianificati durante il trattamento in studio
8. Altre malattie neoplastiche maligne rilevabili (anche un secondo carcinoma mammario primitivo) nella storia medica del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina)
9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
10. - Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi agente sperimentale entro 3 settimane prima dello screening dello studio
11. Precedente trattamento con androgeni o DHEA. È necessario un precedente trattamento con AI in caso di tumori ER+ e/o PgR positivi
12. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DHEA o AI